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Une cible possible pour le traitement futur des maux de tête primaires a été identifiée
Dernière revue: 02.07.2025
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Des chercheurs du Karolinska Institutet ont identifié une cible thérapeutique potentielle intéressante pour le traitement des céphalées primaires. Ils ont découvert des concentrations accrues d'un gène associé aux algies vasculaires de la face, le gène MERTK, et de son ligand Gal-3, dans les tissus de patients souffrant d'algies vasculaires de la face. Leur étude est publiée dans le Journal of Headache and Pain.
Niveaux élevés de MERTK et de Gal-3
Une étude d’association pangénomique (GWAS) analyse les marqueurs génétiques à travers le génome et compare les fréquences entre les patients et les témoins pour identifier les régions génomiques et les gènes candidats associés à une maladie.
« Nous avons réalisé la première caractérisation de l'un des gènes les plus fortement associés aux céphalées en grappe dans une étude GWAS, le récepteur MERTK, en utilisant notre biobanque de tissus biologiques de patients et de témoins atteints de céphalées en grappe, ainsi que des données cliniques », explique Caroline Rahn, chercheuse dans le même département et co-auteure de l'étude.
Les chercheurs ont pu montrer des niveaux élevés de MERTK et du ligand qui se lie à MERTK, Gal-3, dans des échantillons de sang de patients souffrant de céphalées en grappe par rapport aux témoins.
« Le ganglion trijumeau est impliqué dans la signalisation de la douleur lors des crises de maux de tête, et nous avons également pu localiser à la fois MERTK et Gal-3 dans cette région du tissu du rat », explique Felicia Jennisdotter Olofsgaard, étudiante diplômée du groupe de recherche de Carmine Belin et co-auteur de l'étude.
Traitement potentiel
Ces résultats sont importants car l'algie vasculaire de la face est une affection primaire grave pour laquelle les traitements disponibles sont inefficaces et associés à de nombreux effets secondaires. De plus, il n'existe actuellement aucun remède contre l'algie vasculaire de la face, malgré le fait qu'une personne sur mille en souffre.
« Avec des groupes de recherche du Consortium international de génétique des céphalées en grappe, nous avons récemment identifié plusieurs régions clés de notre génome fortement associées à un risque accru de développer des céphalées en grappe grâce à la méthode GWAS. Les gènes de ces régions pourraient potentiellement servir de cibles pour de futurs médicaments, et nous avons commencé à caractériser l'un des principaux candidats, MERTK, dans les tissus de patients et de témoins », explique Carmine Belin.
Prochaines étapes
Dans un premier temps, l’équipe prévoit de caractériser MERTK et ses ligands dans d’autres types de cellules et tissus de patients et de témoins et d’étudier comment l’activité de ces composants est altérée par les réponses immunologiques dans le ganglion trijumeau, car MERTK joue un rôle important dans la neuroinflammation.
« Nous souhaitons également étudier la MERTK dans les tissus de patients ayant d'autres diagnostics de maux de tête pour voir si la MERTK est spécifiquement impliquée dans les céphalées en grappe ou est généralement impliquée dans d'autres céphalées primaires, comme la migraine », explique Carmine Belin.
Les céphalées en grappe et les migraines partagent certaines caractéristiques similaires en termes de symptômes et sont traitées en partie avec les mêmes types de médicaments.
Conclusion
La découverte de taux élevés de MERTK et de son ligand Gal-3 dans les tissus de patients souffrant d'algies vasculaires de la face ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies ciblées susceptibles d'améliorer le traitement de ces céphalées primaires sévères. Des recherches plus poussées permettront de mieux comprendre les mécanismes d'action de ces gènes et leur rôle dans différents types de céphalées, ce qui pourrait conduire à de nouveaux traitements plus efficaces.