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Cible possible pour le traitement futur des céphalées primaires identifiée
Dernière revue: 14.06.2024
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Des chercheurs de l'Institut Karolinska ont identifié une cible thérapeutique potentielle intéressante pour le traitement des céphalées primaires. Ils ont découvert des quantités accrues du gène MERTK associé aux céphalées en grappe et de son ligand Gal-3 dans les tissus de patients souffrant de céphalées en grappe. Leurs recherches ont été publiées dans le Journal of Headache and Pain.
Niveaux élevés de MERTK et Gal-3
Les études d'association génomique (GWAS) analysent les marqueurs génétiques du génome et comparent les fréquences entre les patients et les témoins afin d'identifier les régions génomiques et les gènes candidats associés à la maladie.
"Nous avons réalisé la première caractérisation de l'un des gènes les plus fortement associés aux céphalées en grappe dans le GWAS, le récepteur MERTK, en utilisant notre biobanque de tissus biologiques provenant de patients atteints de céphalées en grappe et de témoins, ainsi que de données cliniques", explique Caroline Ran, chercheuse. Dans le même département et co-auteur de l'étude.Les chercheurs ont pu montrer des niveaux accrus de MERTK et du ligand qui se lie à MERTK, Gal-3, dans des échantillons de sang provenant de patients souffrant de céphalées en grappe par rapport aux témoins.
"Le ganglion trijumeau est impliqué dans la signalisation de la douleur lors des crises de maux de tête, et nous avons également pu localiser à la fois MERTK et Gal-3 dans cette région du tissu du rat", explique Felicia Jennisdotter Olofsgård, étudiante diplômée du groupe de recherche de Carmine Belin et co- auteur de l'étude..Traitement potentiel
Ces résultats sont importants car les céphalées en grappe sont un trouble primaire grave pour lequel les traitements disponibles sont d'efficacité limitée et sont associés à de nombreux effets secondaires. De plus, il n'existe actuellement aucun remède contre les céphalées en grappe, même si cette maladie touche une personne sur mille.
"Nous et les groupes de recherche de l'International Cluster Headache Genetics Consortium avons récemment identifié plusieurs régions clés de notre génome qui sont fortement associées à un risque accru de développer des céphalées en grappe à l'aide de GWAS. Les gènes de ces régions pourraient potentiellement être des cibles pour de futurs médicaments., et nous avons commencé à caractériser l'un des principaux candidats, MERTK, dans les tissus des patients et des témoins", explique Carmine Belin.
Prochaines étapes
Tout d'abord, l'équipe prévoit de caractériser MERTK et ses ligands dans d'autres types de cellules et tissus provenant de patients et de témoins et d'étudier comment l'activité de ces composants est modifiée par les réponses immunologiques dans le ganglion trijumeau, car MERTK joue un rôle important dans neuroinflammation.
"Nous souhaitons également étudier MERTK dans les tissus de patients présentant d'autres diagnostics de maux de tête pour voir si MERTK est spécifiquement impliqué dans les céphalées en grappe ou dans d'autres maux de tête primaires tels que les migraines", explique Carmine Belin.
Les céphalées en grappe et les migraines partagent certaines similitudes en termes de symptômes et sont en partie traitées avec les mêmes types de médicaments.
Conclusion
La découverte de niveaux élevés de MERTK et de son ligand Gal-3 dans les tissus de patients souffrant de céphalées en grappe ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies ciblées qui pourraient améliorer le traitement de ces céphalées primaires sévères. Des recherches plus approfondies aideront à mieux comprendre les mécanismes d'action de ces gènes et leur rôle dans différents types de maux de tête, ce qui pourrait potentiellement conduire à de nouveaux traitements plus efficaces.