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Les auto-anticorps du corps contribueront à améliorer l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer
Dernière revue: 27.07.2025
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Une nouvelle étude a révélé que les auto-anticorps – des protéines immunitaires traditionnellement associées aux maladies auto-immunes – peuvent avoir un impact profond sur la façon dont les patients atteints de cancer réagissent à l’immunothérapie.
Ces travaux, publiés dans Nature, pourraient constituer une avancée majeure dans la résolution de l’un des problèmes les plus énigmatiques de la science moderne du cancer: pourquoi les inhibiteurs de points de contrôle aident certains patients mais pas d’autres – et comment leur efficacité pourrait être étendue à davantage de personnes.
« Notre analyse montre que certains auto-anticorps naturels peuvent augmenter significativement la probabilité de réduction tumorale », a déclaré l'auteur principal, le Dr Aaron Ring, PhD, professeur associé au Fred Hutch Cancer Center. « Nous avons observé des cas où les auto-anticorps multipliaient par cinq à dix la probabilité de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle. »
L’étude suggère que les auto-anticorps pourraient aider à identifier les points faibles du cancer et indiquer de nouvelles cibles pour le traitement.
Les autoanticorps sont des protéines produites par le système immunitaire qui reconnaissent les tissus de l'organisme. Ils sont généralement connus pour leur rôle néfaste dans le développement de maladies auto-immunes telles que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent que, dans certains cas, les autoanticorps pourraient avoir des effets bénéfiques inattendus sur la santé.
« Pendant de nombreuses années, on a cru que les auto-anticorps étaient uniquement des agents nocifs dans les maladies auto-immunes, mais nous découvrons qu'ils peuvent également agir comme de puissants agents thérapeutiques intégrés », a déclaré Ring, qui dirige le laboratoire d'immunothérapie et est titulaire de la chaire Anderson Family. « Mon laboratoire se concentre sur la cartographie de cette pharmacologie cachée afin de transformer ces molécules naturelles en nouveaux médicaments contre le cancer et d'autres maladies. »
Dans l'étude, Ring et ses collègues ont utilisé un test à haut débit qu'il a développé, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), pour rechercher plus de 6 000 types d'auto-anticorps dans des échantillons de sang provenant de 374 patients atteints de cancer traités avec des inhibiteurs de points de contrôle et de 131 personnes en bonne santé.
Les inhibiteurs de points de contrôle ont révolutionné le traitement de nombreux cancers, dont le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules, en permettant au système immunitaire de reconnaître et d'attaquer la tumeur. Cependant, tous les patients ne répondent pas à ces thérapies et, dans de nombreux cas, l'effet antitumoral est incomplet et ne conduit pas à la guérison.
Les analyses REAP ont révélé que les patients atteints de cancer présentaient des niveaux d’auto-anticorps significativement plus élevés que les personnes en bonne santé.
Il est important de noter que certains auto-anticorps étaient fortement associés à des résultats cliniques plus favorables, suggérant leur rôle possible dans l’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie.
Par exemple, les auto-anticorps bloquant le signal immunitaire interféron ont été associés à de meilleurs effets antitumoraux des inhibiteurs de points de contrôle. Ceci concorde avec d'autres études ayant montré qu'un excès d'interféron peut affaiblir le système immunitaire et réduire l'efficacité de l'immunothérapie.
« Chez certains patients, le système immunitaire produisait littéralement son propre co-médicament », explique Ring. « Leurs auto-anticorps neutralisaient l'interféron, ce qui renforçait l'effet des inhibiteurs de points de contrôle. Cela nous donne un modèle clair pour une thérapie combinée qui module intentionnellement la voie de l'interféron chez tous les autres patients. »
Cependant, tous les auto-anticorps ne se sont pas révélés utiles. L'équipe a identifié plusieurs d'entre eux associés à de moins bons résultats thérapeutiques, probablement parce qu'ils perturbaient les voies immunitaires clés nécessaires à la réponse antitumorale. Trouver des moyens d'éliminer ou de neutraliser ces auto-anticorps nocifs pourrait offrir une autre piste prometteuse pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie.
« Ce n'est qu'un début », a déclaré Ring. « Nous étendons désormais nos recherches à d'autres cancers et traitements pour utiliser ou contourner les auto-anticorps afin que l'immunothérapie puisse aider un plus grand nombre de patients. »