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L'activation du chromosome X pourrait offrir de l'espoir aux filles atteintes du syndrome de Rett
Dernière revue: 27.07.2025
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Des scientifiques ont développé une thérapie génique qui peut traiter le syndrome de Rett en activant un gène silencieux.
Une équipe de chercheurs dirigée par Sanchita Bhatnagar de l'UC Davis Health a développé une thérapie génique prometteuse qui pourrait traiter le syndrome de Rett. Cette thérapie vise à réactiver les gènes sains mais silencieux responsables de cette maladie rare, ainsi que potentiellement d'autres maladies liées à l'X, comme le syndrome de l'X fragile.
Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue Nature Communications.
Qu'est-ce que le syndrome de Rett?
Le syndrome de Rett est une maladie génétique qui touche principalement les filles. Il est causé par un gène défectueux appelé MECP2, situé sur le chromosome X. Ce gène contient les instructions nécessaires à la synthèse de la protéine MeCP2.
Les filles atteintes du syndrome de Rett présentent soit une carence en cette protéine, soit un dysfonctionnement. Cette carence entraîne divers symptômes, notamment une perte de la parole, une altération des mouvements des mains, des difficultés respiratoires et des convulsions.
Gènes silencieux
Les femmes possèdent deux chromosomes X (XX). Dans chaque cellule, l'un d'eux est inactivé de manière aléatoire, un processus appelé inactivation du chromosome X (ICX). Chez les filles atteintes du syndrome de Rett, le chromosome X inactivé pourrait être celui qui contient une copie saine du gène MECP2.
« Notre étude visait à réactiver le chromosome X silencieux contenant le gène sain. Nous avons montré que la réactivation est possible et peut inverser les symptômes de la maladie », explique Bhatnagar, auteur principal de l'article.
Sanchita Bhatnagar est professeur adjoint au département de microbiologie médicale et d'immunologie de l'UC Davis, directrice du laboratoire Bhatnagar et chercheuse au UC Davis Cancer Center et au MIND Institute.
Molécules éponges versus microARN
Dans cette nouvelle étude, l'équipe a réalisé un criblage pangénomique afin d'identifier les petits ARN (microARN) impliqués dans l'inactivation du chromosome X et le silençage génique lié à l'X. Ils ont découvert que le miR-106a joue un rôle important dans le silençage génique du chromosome X et du gène MECP2.
Les scientifiques ont testé l'idée de bloquer miR-106a afin d'affaiblir son effet et de « réveiller » le gène sain silencieux. Pour ce faire, ils ont utilisé un modèle murin femelle atteint du syndrome de Rett et un vecteur de thérapie génique développé par la professeure Katherine Mayer du Nationwide Children's Hospital. Ce vecteur a libéré une molécule d'ADN spécifique agissant comme une « éponge », attirant miR-106a. Cela a réduit la disponibilité de miR-106a sur le chromosome X, créant ainsi une fenêtre thérapeutique pour l'activation du gène et la production de MeCP2.
Des résultats impressionnants
Les résultats ont été impressionnants: les souris traitées ont vécu plus longtemps, se sont mieux comportées et ont montré des capacités cognitives supérieures à celles des souris non traitées. Une amélioration significative des troubles respiratoires a également été constatée chez les souris traitées.
« La cellule malade contient elle-même le remède à sa maladie. Notre technologie l'aide simplement à se souvenir de sa capacité à remplacer le gène défectueux par un gène fonctionnel », explique Bhatnagar. « Même une faible expression (activation) du gène produit un effet thérapeutique. »
Il est important de noter que le modèle murin atteint du syndrome de Rett a bien toléré le traitement.
« Notre approche de thérapie génique visant à inhiber le chromosome X inactivé a montré des améliorations spectaculaires de divers symptômes du syndrome de Rett », a déclaré Bhatnagar. « Les filles atteintes de ce syndrome ont des capacités motrices et de communication limitées. Elles souffrent d'apnée du sommeil et de crises d'épilepsie. Si nous pouvions les aider à parler lorsqu'elles ont faim ou à marcher pour aller chercher un verre d'eau, cela pourrait changer leur vie. Et si nous pouvions prévenir, ou au moins réduire, les crises d'épilepsie et les pauses respiratoires? »
Le syndrome de Rett demeure incurable. Cependant, pour les familles touchées, cette découverte offre l'espoir d'un remède. Cette approche pourrait également être efficace pour d'autres maladies causées par des gènes liés à l'X.
Avant de passer aux essais cliniques, les scientifiques devront mener des études de sécurité supplémentaires pour déterminer avec précision l’efficacité de la thérapie et son dosage.