Les principales unités fonctionnelles de la peau impliquées dans la cicatrisation d'un défaut cutané et la cicatrisation

Il y a une pluralité de molécules d'adhésion - ils créent une grille de support sur laquelle les cellules se déplacent en se liant à des récepteurs spécifiques sur la surface de la membrane cellulaire, le transfert d'informations à l'autre à l'aide des médiateurs: des cytokines, des facteurs de croissance, l'oxyde nitrique, et d'autres.

Basal keratinocyte

Kératinocytes basales, non seulement la cellule mère de l'épiderme, ce qui donne lieu à toutes les cellules sus-jacentes, mais est un des systèmes bioénergétiques mobiles et puissants. Elle produit la masse des molécules biologiquement actives telles que le facteur de croissance épidermique (EGF), les facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGF, les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance des macrophages (MDGF), le facteur de croissance endothelial vasculaire (VEGF) , facteur de croissance transformant alpha (TGF-a), et d'autres. L'apprentissage de l'épiderme endommagé par la molécule d'information, les kératinocytes basales et les cellules cambium des glandes sudoripares et les follicules pileux commencent à proliférer activement et passer à son épithélialisation de la plaie en bas. Ste ulirovannye détritus des plaies, des médiateurs inflammatoires et des fragments de cellules détruites, elles synthétisent activement des facteurs de croissance qui contribuent à l'accélération de la cicatrisation des plaies.

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Collagène

Le principal composant constructif du tissu conjonctif et cicatriciel est le collagène. Le collagène est la protéine la plus abondante chez les mammifères. Il est synthétisé dans la peau par des fibroblastes provenant d'acides aminés libres en présence de cofacteur - acide ascorbique et constitue près d'un tiers de la masse totale des protéines humaines. Il contient en quantité insignifiante proline, lysine, méthionine, tyrosine. La part de la glycine représente 35% et 22% pour l'hydroxyproline et l'hydroxylizine. Environ 40% de celui-ci est dans la peau, où il est représenté par les types de collagène I, III, IV, V et VII. Chaque type de collagène a ses propres caractéristiques structurelles, sa localisation préférentielle et, en conséquence, remplit diverses fonctions. Le collagène de type III est constitué de fines fibrilles, dans la peau on l'appelle la protéine réticulée. En plus grandes quantités, il est présent dans la partie supérieure du derme. Collagène de type I - le collagène humain le plus commun, il forme des fibrilles plus épaisses des couches profondes du derme. Le collagène de type IV est un composant de la membrane basale. Le collagène de type V est inclus dans les vaisseaux sanguins et dans toutes les couches du derme, le collagène de type VII forme des fibrilles d'ancrage qui relient les membranes basales au derme papillaire.

La structure de base du collagène est une chaîne polypeptidique triplet qui forme la structure d'une triple hélice constituée de chaînes alpha de différents types. Il existe 4 types de chaînes alpha, leur combinaison et détermine le type de collagène. Chaque chaîne a une masse moléculaire d'environ 120 000 kD. Les extrémités des chaînes sont libres et ne participent pas à la formation de la spirale, par conséquent, ces points sont sensibles aux enzymes protéolytiques, en particulier à la collagénase, qui casse spécifiquement les liaisons entre la glycine et l'hydroxyproline. Dans les fibroblastes, le collagène est sous la forme d'hélices triplet procollagepa. Après expression dans la matrice intercellulaire, le procollagène est converti en tropocollagène. Les molécules de tropocollagène sont réunies avec un décalage de 1/4 de longueur, sont fixées par des ponts disulfure, et ainsi la striation rayée est visible, visible au microscope électronique. Après la libération des molécules de collagène (tropocollagène) dans l'environnement extracellulaire, elles sont recueillies dans des fibres de collagène et des faisceaux qui forment des réseaux denses, formant un cadre durable dans le derme et l'hypoderme.

La plus petite unité structurale du collagène mature du derme de la peau humaine est constituée de sous-fibrilles. Ils ont un diamètre de 3-5 nm et sont disposés en spirale le long des fibrilles, qui sont considérées comme un élément structurel du collagène du second ordre. Les fibrilles ont un diamètre de 60 à 110 nm. Les fibrilles de collagène, groupées en faisceaux, forment des fibres de collagène. Le diamètre de la fibre de collagène est de 5-7 μm à 30 μm. Les fibres de collagène proches sont formées en faisceaux de collagène. En raison de la complexité de la structure du collagène, la présence de structures triplet en spirale reliées par des liaisons croisées de différents ordres, la synthèse et le catabolisme du collagène prend une longue période, jusqu'à 60 jours

Dans les conditions d'un traumatisme cutané, toujours accompagné d'hypoxie, d'accumulation de produits de désintégration et de radicaux libres dans la plaie, l'activité proliférative et synthétique des fibroblastes augmente et ils réagissent avec la synthèse du collagène. Il est connu que la formation de fibres de collagène nécessite certaines conditions. Donc milieu faiblement acide, certains électrolytes, sulfate de chondroïtine et autres polysaccharides accélèrent la fibrillogénèse. La vitamine C, les catécholamines, les acides gras insaturés, en particulier linoléiques, inhibent la polymérisation du collagène. L'autorégulation de la synthèse et de la décomposition du collagène est également régulée par les acides aminés dans l'environnement intercellulaire. Ainsi, la poly-L-lysine inhibe la biosynthèse du collagène et le poly-L-glutamate le stimule. En raison du fait que le temps de synthèse du collagène prévaut au cours de sa dégradation, il y a une accumulation importante de collagène dans la plaie, qui devient la base de la future cicatrice. La dégradation du collagène est réalisée à l'aide de l'activité fibrinolytique de cellules spéciales et d'enzymes spécifiques.

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Collagénase

Une enzyme spécifique pour le clivage du collagène de type I et III le plus commun dans la peau est la collagénase. Rôle auxiliaire dans ce jeu des enzymes tels que l'élastase, le plasminogène et d'autres enzymes. La collagénase régule la quantité de collagène dans la peau et le tissu cicatriciel. Il y a un avis que la taille de la cicatrice qui reste sur la peau après la cicatrisation, dépend principalement de l'activité de la collagénase. Il est produit par les cellules épidermiques, les fibroblastes, les macrophages, les éosinophiles et se réfère aux métalloprotéases. Les fibroblastes participant à la destruction de structures contenant du collagène sont appelés fibroblastes. Certains fibroblastes non seulement sécrètent la collagénase, mais absorbent et utilisent le collagène. En fonction de la situation spécifique dans l'état de la plaie du micro-organisme, l'efficacité des mesures thérapeutiques, la présence de la flore concomitantes, ou zone blessures processus dominé fibrinogeneza ou fibroklazii, à savoir kollagensoderzhaschnh synthèse ou la dégradation des structures. Si les cellules fraîches qui produisent de la collagénase cessent de s'écouler dans le foyer de l'inflammation, et que les anciennes perdent cette capacité, une condition préalable à l'accumulation du collagène apparaît. De plus, la forte activité de la collagénase au foyer de l'inflammation ne signifie pas encore qu'elle soit la garantie de l'optimisation des processus réparateurs et que la plaie soit assurée contre les altérations fibrotiques. L'activation des processus fibrotiques est souvent considérée comme une exacerbation de l'inflammation et de sa chronisation, alors que la prévalence de la fibrogenèse est son apaisement. La fibrogenèse, ou la formation de tissu cicatriciel sur le site d'un traumatisme cutané, est réalisée principalement avec la participation de mastocytes, de lymphocytes, de macrophages et de fibroblastes. Le moment vasoactif de départ est réalisé à l'aide de mastocytes, des substances biologiquement actives, qui aident à attirer les lymphocytes vers la lésion. Les produits de désintégration des tissus activent les lymphocytes T. Qui à travers les lymphokines relient les macrophages au processus fibroblastique ou stimulent directement les macrophages avec des protéases (nécrohormones). Les cellules mononucléaires non seulement stimulent la fonction des fibroblastes, mais aussi les inhibent, agissant comme de véritables régulateurs de la fibrogenèse, libérant des médiateurs de l'inflammation et d'autres protéases.

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Mastocytes

Les mastocytes sont des cellules caractérisées par un pléomorphisme avec de gros noyaux ronds ou ovales et des granules basophiles colorés de façon hyperchromique dans le cytoplasme. On les trouve en grandes quantités dans les parties supérieures du derme et autour des vaisseaux sanguins. Être une source de substances biologiquement actives (histamine, prostaglandine E2, facteurs chimiotactiques, héparine, sérotonine, facteur de croissance plaquettaire, etc.). Les mastocytes, s'ils sont endommagés, les excrètent dans l'environnement extracellulaire, déclenchant une réaction vasodilatatrice initiale à court terme en réponse à un traumatisme. L'histamine est un médicament vasoactif puissant, conduisant à une vasodilatation et à une augmentation de la perméabilité de la paroi vasculaire, en particulier des veinules post-capillaires. Cette réaction II Mechnikov en 1891 considéré comme protecteur afin de faciliter l'accès des leucocytes et d'autres cellules immunocompétentes au foyer de la lésion. De plus, il stimule l'activité synthétique des mélanocytes, souvent associée à une pigmentation post-traumatique. Il stimule également la mitose des cellules épidermiques, qui est l'un des moments clés de la cicatrisation. L'héparine, à son tour, réduit la perméabilité de la substance intercellulaire. Ainsi, les mastocytes sont non seulement des régulateurs des réactions vasculaires dans la zone du traumatisme, mais aussi des interactions intercellulaires, et donc des processus immunologiques, protecteurs et réparateurs de la plaie.

Macrophages

Dans le processus de fibrogenèse, lors de la réparation de la plaie, les lymphocytes, les macrophages et les fibroblastes sont donnés un rôle décisif. D'autres cellules jouent un rôle de support, que par les amines biogènes et l'histamine, ils peuvent affecter la fonction de la triade (lymphocytes, macrophages, fibroblastes). Les cellules interagissent les unes avec les autres et avec la matrice extracellulaire à travers les récepteurs membranaires, les cellules-cellules adhésives et les molécules de la matrice cellulaire, les médiateurs. Stimuler l'activité des lymphocytes, les macrophages et les fibroblastes et les produits de décomposition du tissu, les lymphocytes T, les lymphokines par les macrophages est relié au processus fibroblastique ou stimulent directement les proteases macrophages (de nekrogormonami). Les macrophages non seulement stimulent la fonction des fibroblastes, mais les inhibent également. Mettant en évidence des médiateurs de l'inflammation et d'autres protéases. Ainsi, à l'étape principales cellules de cicatrisation actives sont des macrophages qui participent activement au nettoyage de la plaie des débris cellulaires, les infections bactériennes et favoriser la guérison des plaies.

La fonction des macrophages dans l'épiderme est également réalisée par les cellules de Langerhans, qui se produisent également dans le derme. En cas de lésion de la peau, les cellules de Langerhans sont également endommagées, libérant des médiateurs de l'inflammation, tels que les enzymes lysosomes. Les macrophages tissulaires ou les histiocytes représentent environ 25% des éléments cellulaires du tissu conjonctif. Ils ont synthétisé un certain nombre de médiateurs, les enzymes, les interférons, les facteurs de croissance, protéines du complément, le facteur de nécrose tumorale, ont une forte activité phagocytaire et bactéricide et d'autres. Lorsque histiocytes la peau des traumatismes fortement métabolisme augmente, leur taille augmente, augmente leurs propriétés bactéricides, activité phagocytaire et synthétique , grâce à quoi un grand nombre de molécules biologiquement actives pénètrent dans la plaie.

Adopté ce facteur de croissance des fibroblastes. Facteur de croissance épidermique et le facteur analogue à l'insuline sécrétée par les macrophages et accélérer la cicatrisation des plaies, facteur de croissance transformant - bêta (TGF-B) favorise la formation de tissu cicatriciel ou les macrophages activant l'activité en bloquant certains récepteurs peuvent réguler les membranes cellulaires du processus de réparation de la peau. Par exemple, en utilisant des immunostimulants, il est possible d'activer les macrophages, en augmentant l'immunité non spécifique. On sait que le macrophage a des récepteurs qui reconnaissent les polysaccharides contenant du mannose et du glucose (mannanes et glucanes). Qui sont contenues dans l'Aloe Vera, d'où le mécanisme d'action des médicaments de l'écarlate, utilisé pour les plaies à long terme non-guérison, les ulcères et l'acné.

Fibroblasts

La base et la forme cellulaire la plus commune du tissu conjonctif sont les fibroblastes. La fonction des fibroblastes comprend la production de complexes glucides-protéines (protéoglycanes et glycoprotéines), la formation de collagène, de réticuline, de fibres élastiques. Les fibroblastes régulent le métabolisme et la stabilité structurelle de ces éléments, y compris leur catabolisme, la modélisation de leur «microenvironnement» et les interactions épithélio-mésenchymateuses. Les fibroblastes produisent des glycosaminoglycanes, dont le plus important est l'acide hyaluronique. En combinaison avec les composants fibreux des fibroblastes, la structure spatiale (architectonique) du tissu conjonctif est également déterminée. La population de fibroblastes n'est pas homogène. Les fibroblastes de différents degrés de maturité sont divisés en légèrement différenciés, jeunes, matures et inactifs. Les formes matures comprennent les fibroblastes, dans lesquels le processus de lyse du collagène prédomine sur la fonction de sa production.

Ces dernières années, l'hétérogénéité du "système fibroblastique" a été précisée. Trouvé trois mitogicheski précurseur de fibroblaste actif - types de cellules MFI, MFII, MFIII et trois fibroblaste postmitotique - PMFIV, PMFV, PMFVI. Par séquentiellement divisions cellulaires IFM se différencie en MFII, MFIII et PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI caractérisée par la capacité à synthétiser du collagène I. III et V types progeoglikany et d'autres composants de la matrice intercellulaires. Après une période d'activité métabolique élevée, le PMFVI dégénère et subit une apoptose. Le rapport optimal entre les fibroblastes et les fibroblastes est de 2: 1. À mesure que les fibroblastes s'accumulent, leur croissance est inhibée en arrêtant la division des cellules matures qui se sont converties à la biosynthèse du collagène. Les produits de dégradation du collagène stimulent sa synthèse par le principe de rétroaction. De nouvelles cellules cessent de se former à partir de leurs prédécesseurs en raison de l'épuisement des facteurs de croissance, ainsi que de la production d'inhibiteurs de croissance par les fibroblastes eux-mêmes - les Keylones.

Le tissu conjonctif est riche en éléments cellulaires, mais la gamme des formes cellulaires est particulièrement large pour l'inflammation chronique et les processus fibrotiques. Donc dans les cicatrices chéloïdes apparaissent des fibroblastes atypiques, géants, pathologiques. Taille (de 10x45 à 12x65 microns), qui sont le signe pathognomonique de la chéloïde. Les fibroblastes obtenus à partir de cicatrices hypertrophiques, certains auteurs appellent myofibroblastes des faisceaux de filaments actiniques très développés, dont la formation est associée à l'allongement de la forme des fibroblastes. Cependant, cette déclaration peut être contestée, puisque tous les fibroblastes sont in vivo, en particulier dans les cicatrices. Ont une forme allongée, et leurs processus ont parfois une longueur dépassant plus de 10 fois la taille du corps de la cellule. Ceci est expliqué par la densité du tissu cicatriciel et la mobilité des fibroblastes. Déplacement le long des faisceaux de fibres de collagène dans une masse dense du rumen dans une quantité insignifiante de substance interstitielle. Ils s'étendent le long de leur axe et se transforment parfois en cellules minces en forme de fuseau qui ont des processus très longs.

Le mitotique et de l'activité synthétique des fibroblastes après un traumatisme au tissu de la peau est stimulée produits initialement désintégration, les radicaux libres, puis des facteurs de croissance: (PDGF) facteur plaquettaire -rostkovym, facteur de croissance des fibroblastes (FGF), puis iMDGF- facteur de croissance macrophage. Fibroblastes Sami synthétisent protéases (collagénase, hyaluronidase, élastase), facteur de croissance dérivé des plaquettes, facteur de croissance transformant - bêta. Facteur de croissance épidermique, le collagène, l'élastine, etc. Réorganisation du tissu de granulation dans la cicatrice est un processus complexe, qui repose sur un équilibre en constante évolution entre la synthèse du collagène et son collagénase de destruction. Selon la situation spécifique, les fibroblastes produisent alors du collagène, puis sécrètent de la collagénase sous l'influence des protéases et, surtout, de l'activateur du plasminogène. Présence de formes jeunes et indifférenciées de fibroblastes; fibroblastes géants, pathologiques, fonctionnellement actifs en conjonction avec l'excès de biosynthèse de collagène, fournit une croissance constante des cicatrices chéloïdes.

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Acide hyaluronique

C'est un polysaccharide naturel, un poids moléculaire important (1.000.000 daltons), qui est contenu dans la substance interstitielle. L'acide hyaluronique est non spécifique, hydrophile. Une propriété physique importante de l'acide hyaluronique est sa viscosité élevée, en raison de laquelle il joue le rôle d'une substance de cimentation qui lie les faisceaux de collagène et les fibrilles les uns aux autres et aux cellules. L'espace entre les fibrilles de collagène, les petits vaisseaux, les cellules est occupé par une solution d'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique, enveloppant les petits vaisseaux, renforce leur paroi, empêche la transpiration de la partie liquide du sang dans les tissus environnants. Il remplit à bien des égards une fonction de soutien, en soutenant la résistance des tissus et de la peau aux facteurs mécaniques. Hyaluronique est un cation forte liaison des anions actifs dans les espaces interstitiels, de façon à échanger entre les processus tante et dans l'espace extracellulaire, les processus prolifératifs de la peau dépendent de l'état de glycosaminoglycanes et de l'acide hyaluronique. Une molécule d'acide hyaluronique a la capacité de retenir près de 500 molécules d'eau, ce qui est la base de l'hydrophilicité et de la capacité d'humidité de l'espace interstitiel.

L'acide hyaluronique se trouve dans la couche papillaire du derme, la couche granuleuse de l'épiderme, ainsi que le long des vaisseaux et des phanères. En raison des nombreux groupes carboxyle, la molécule d'acide hyaluronique est chargée négativement et peut se déplacer dans le champ électrique. La dépolymérisation de l'acide est réalisée par l'enzyme hyaluronidase (lidase), qui agit en deux étapes. D'abord, l'enzyme dépolymérise la molécule, puis la divise en petits fragments. En conséquence, la viscosité des gels formés par l'acide est fortement réduite et la perméabilité des structures de la peau est augmentée. En raison de ces propriétés, les bactéries synthétisant la hyaluronidase peuvent facilement surmonter la barrière cutanée. L'acide hyaluronique a un effet stimulant sur les fibroblastes, améliorant leur migration et activant la synthèse du collagène, a un effet désinfectant, anti-inflammatoire et cicatrisant. En outre, il a des propriétés antioxydantes, immunostimulantes, ne forme pas de complexes avec les protéines. Être dans l'espace intercellulaire du tissu conjonctif sous la forme d'un gel stable avec de l'eau, fournit la sortie des produits métaboliques à travers la peau.

Fibronektin

Dans le processus d'arrêt de la réaction inflammatoire, la matrice de tissu conjonctif est restaurée. L'un des principaux composants structurels de la matrice extracellulaire est la glycoprotéine de fibronectine. Les fibroblastes et les macrophages de la plaie sécrètent activement fibronectiquement pour accélérer la contraction de la plaie et restaurer la membrane basale. Avec l'examen au microscope électronique des fibroblastes, des plaies en eux. Se trouvent dans un grand nombre de faisceaux disposés en parallèle des filaments de fibronectine cellulaire, ce qui a permis un certain nombre de chercheurs ont appelé les fibroblastes, les blessures de myofibroblastes. En tant que molécule d'adhésion et existe sous deux formes - la fibronectine cellulaire et le plasma dans la matrice extracellulaire joue le rôle de « chevrons » et de fournir une forte adhérence des fibroblastes à la matrice du tissu conjonctif. Molécule cellulaire de la fibronectine sont liés les uns aux autres par des liaisons disulfure et, conjointement avec le collagène, l'élastine, les glycosaminoglycanes remplir la matrice intercellulaire. Lors de la cicatrisation, la fibronectine joue le rôle d'un cadre primaire qui crée une certaine orientation des fibroblastes et des fibres de collagène dans la zone de réparation. Il lie les fibres de collagène aux fibroblastes à travers des faisceaux actiniques de filaments de fibroblastes. Ainsi, la fibronectine peut agir comme un régulateur de l'équilibre des processus fibroblastiques provoquant fibroblaste amusant d'attraction se liant à des fibrilles de collagène et leur inhibition de la croissance de peut dire que le produit granulomateuses à l'étape-par infiltration inflammatoire de phase appropriée fibreuse de la fibronectine dans la plaie.

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