Équivalent dermique. L'histoire et les résultats des essais cliniques

À la fin des années quatre-vingt, une forme liquide de collagène bovin a été développé à l'Université de Stanford, qui à la température du corps a été transformé en un substrat élastique doux. Le médicament a été enregistré et approuvé pour une utilisation dans plusieurs pays européens en tant que médicament implantable appelé Zyderm Collagen Implantant. Ce médicament était le premier implant. Plus tard, d'autres agents de plastie de contour sont apparus, tels que le restylane, le perlène, le gel pharmacrylique, l'artekol, le gel de biopolymère et d'autres. Ces médicaments ont commencé à être utilisés non seulement pour la modélisation des contours et la correction des modifications de la peau liées à l'âge, mais aussi pour le traitement, ou plutôt pour l'égalisation du relief des cicatrices. Tous ont été injectés dans le fond du rumen.

Recherche de meilleurs traitements cicatrices hypotrophiques nous a conduit à l'idée d'utiliser à cet effet une contrepartie de la peau artificiellement créé - « équivalent dermique » (DE), qui a également utilisé un collagène liquide. Des variantes de substituts de peau artificielle étaient nombreux, mais l'idée du total - pour créer les éléments de structure du derme similaire au tissu de la peau, qui ne seraient pas rejetées dans le cas de greffes et avaient un bon substrat pour la germination de ses propres composants du derme et de l'épiderme. On sait que les principaux composants structuraux du derme sont des éléments cellulaires, fibreux et des substances interstitielles. Les éléments fibreux sont principalement des fibres de collagène et d'élastine, des substances interstitielles - des glycoprotéines, des protéoglycanes et des glycosaminoglycanes. L'élément cellulaire fonctionnel principal du derme est le fibroblaste, la population cellulaire des fibroblastes est la source de presque tous les composants structurels du derme. Par conséquent, lors de la création d'un "substitut de peau", la plupart des scientifiques utilisent un substrat de collagène mélangé avec des fibroblastes et des glycosaminoglycanes. Au-dessus sous une forme ou une autre couche de kératinocytes est appliquée pour créer la peau polnosloynoy et la restauration plus rapide de la viabilité de la peau transplanté équivalente, ce qui est facilité par de nombreux kératinocytes sécrétées facteurs de croissance. L'une des premières variantes de «l'équivalent vivant de la peau» a été proposée en 1983 par E. Bell et ses co-auteurs. Des fibroblastes cutanés ont été mélangés avec du collagène, du plasma et du milieu de croissance, ce qui a conduit à la formation d'un gel à la surface duquel les kératinocytes ont été cultivés. Tout cela a été cultivé pendant 1 -2 semaines dans le vilro, après quoi l'équivalent dermique a été considéré comme mature et était un tissu viable sous la forme d'une masse élastique translucide. Les auteurs ont proposé de transférer la structure de la peau sur les surfaces de la plaie des patients brûlés. En tant que base de derme équivalent, certains auteurs ont utilisé une éponge de collagène ou d'une matrice de collagène, protéoglycanes couvert et peuplé de fibroblastes, cultivés sur lequel les kératinocytes autologues. En conséquence, le modèle de peau dite tridimensionnelle a été créé. Pour la culture des kératinocytes pour la suite de les transférer à la surface de la plaie, certains auteurs ont également été utilisés comme une matrice de substrat artificiel de collagène et glycosaminoglycanes chitosane peau de cadavre, la peau de porc. 7-14 jours après le début de la culture, une greffe complète contenant le derme et l'épiderme a été transplantée sur les plaies de patients ou d'animaux.

Le substitut de peau artificielle a été utilisé non seulement pour restaurer la peau de brûlé, mais aussi pour tester des médicaments pour la cytotoxicité, afin d'étudier les facteurs de croissance in vitro.

Insuffisante, notre point de vue de l'efficacité opérationnelle dermabrasion profondes cicatrices hypotrophiques en combinaison avec le transfert IPC a l'occasion essayer d'aligner la topographie de la peau en inoculant la cicatrice cavité hypotrophique derme équivalent analogique. Le substrat pour la création d'un équivalent dermique était le collagène liquide, obtenu par une voie de laboratoire, où une suspension de fibroblastes a été introduite. L'équivalent dermique, ainsi que l'IPC, créé par un laboratoire spécialisé certifié pour cette activité et à la date et l'heure de fonctionnement a été livré dans un flacon de verre dans un récipient avec de la glace à la clinique.

Cicatrices de broyage opérationnelles réalisées de la manière habituelle après le traitement antiseptique de la peau, et une anesthésie locale ou 2% de lidocaïne novocaïne ou articaïne. Par broyage, la surface du rumen a été nivelée et, en même temps, des conditions ont été créées pour la greffe de cellules cultivées ou de compositions cellulaires. Après cela, le gel de collagène liquide réfrigéré inoculé avec des fibroblastes, il a été appliqué avec une spatule stérile sur une surface polie des cicatrices hypotrophiques (cicatrice dans la cavité), où il est sous l'influence de la température de polymérisation de corps.

En conséquence, après 5-10 minutes, de l'état liquide collagène avec des fibroblastes polymérisés dans un état de gel épais. Après épaississement de DE, un bandage avec une suspension ou IPC sur le substrat a été appliqué par le dessus.

Un pansement stérile multicouche a été fixé comme lors de la transplantation de l'IPC. Selon la surface de la cicatrice, le revêtement de la plaie, sur lequel se trouvaient les kératinocytes et le type de broyage, le pansement a été arraché en 7 à 12 jours.

Les procédés de traitement de combinaison cicatrices hypotrophiques utilisant dermabrasion opérationnel, suivie d'un transfert dans un rumen d'évidement « derme équivalent » et les kératinocytes dans un réservoir multicouche cultivée sur des revêtements de plaies particulières ou sous forme de suspension, peut obtenir des résultats nettement meilleurs cosmétiquement acceptables avec une diminution ou une disparition totale de ( -) tissu. Du fait des formes équivalentes dermiques propre tissu (derme), le tissu cicatriciel reste en dessous du tissu nouvellement formé. IPC crée une épaisseur normale et l'activité fonctionnelle de l'épiderme, ce qui rend l'apparence générale de la cicatrice en elle tend à être une amélioration significative depuis plusieurs mois.

De telles tactiques de traitement des cicatrices hypotrophiques à l'heure actuelle peuvent être qualifiées d'optimales pour résoudre ce problème. Cependant, la version DE utilisée par nous sous la forme d'un gel de collagène avec des fibroblastes inoculés dans ce n'est pas très pratique dans le travail. DE pour le travail avec des cicatrices hypotrophiques devrait d'abord être plus épais, de sorte qu'il peut être placé dans l'approfondissement de la cicatrice, la distribuer. Après quoi la plaie supérieure s'est enroulée avec les kératinocytes. Ainsi, on peut dire que cette direction dans le travail avec des cicatrices hypotrophiques est seulement prévue, mais les prévisions pour son développement ultérieur et l'étude sont très optimistes.

La complexité et le coût élevé de l'obtention de couches multicouches de kératinocytes, en tant que matériau thérapeutique, ont stimulé la nécessité de rechercher d'autres variantes de compositions cellulaires. D'un grand intérêt sont les chercheurs en culture des fibroblastes qui, lors de la transplantation à la surface de la plaie ont pour effet, à bien des égards similaires aux résultats de la transplantation de kératinocytes, mais il est beaucoup plus simple et matériel cellulaire pas cher. Dans nos études, nous avons conduit plusieurs patients avec des cicatrices hypotrophiques par mésothérapie en utilisant une suspension de fibroblastes pour la cicatrisation.

Suspension de fibroblastes dans un milieu de croissance avec 1,5-2 millions de cellules par ml. A été administré sous les cicatrices par des techniques de mésothérapie (micropapulmonaire, infiltrante). Le nombre de séances de traitement de 4 à 10, en fonction de la période de prescription du rumen, de l'âge du patient et de la profondeur du défaut. L'intervalle entre les sessions est de 7-10 jours. En règle générale, l'introduction d'une suspension de fibroblastes autologues et allogéniques s'accompagne d'une légère réaction vasculaire rapide.

A la suite d'études cliniques, il a été constaté que sous l'influence de la CIP transplantée, la durée de la réaction inflammatoire cutanée et cicatricielle après la dermabrasion opératoire diminue et l'épithélisation de la surface de la plaie accélère en moyenne de 3-4 jours.

Lorsque l'on travaille avec des cicatrices normotrophes et hypertrophiques, l'accélération de la cicatrisation des érosions postopératoires est de la plus grande importance, car c'est là la possibilité d'obtenir l'effet thérapeutique optimal.

La transplantation de l'équivalent dermique a entraîné le remplissage du tissu (-) de cicatrices hypotrophiques, le lissage de leur relief, lissant avec la peau environnante, ce qui a rendu la zone de cicatrices beaucoup plus petite.

L'introduction d'une suspension de fibroblastes dans des cicatrices hypotrophiques a également conduit à une égalisation du relief de la peau et à une réduction de la surface des cicatrices.

Dans tous les cas de transplantation de matériel cellulaire, l'effet du séquençage a été noté, lorsque, pendant plusieurs mois, il s'est produit une amélioration de l'aspect esthétique des cicatrices, qui tendaient à devenir une structure de type dermoïde.

Tous les effets observés sont liés à la réalisation du potentiel biostimulant par les cellules transplantées. Il ne nous semble pas que le moindre rôle soit que le nombre de couches cellulaires dans les greffes soit habituellement 10 à 30% plus grand. Par conséquent, le potentiel cellulaire total par unité de surface est déjà supérieur de 10 à 30% à la normale. En outre, les meilleurs résultats dans la transplantation de kératinocytes et de fibroblastes ont été obtenus en transplantant le matériel cellulaire de jeunes gens en bonne santé. Ce fait, en passant, parle en faveur de l'utilisation de la culture allogénique obtenue à partir de donneurs jeunes et en bonne santé. Le potentiel bioénergétique et informationnel d'une telle culture est transmis à ses propres cellules, parfois très jeunes, en raison de l'amélioration de la «qualité» de leurs propres tissus et cellules.

Ainsi, l'application de la culture des kératinocytes et des fibroblastes permet:

• Accélérer l'épithélisation des cicatrices après la dermabrasion.
• Réduire l'apparence des cicatrices, non seulement en raison de l'alignement de leur surface avec la surface de la peau environnante, mais aussi en raison de la formation d'un épiderme complet sur eux.
• Pour améliorer les résultats de la dermabrasion opératoire en raison de l'effet des cytokines de cellules transplantées sur la cicatrice, qui tend finalement à se transformer en une structure de type dermique.
• Obtenir esthétiquement des résultats beaucoup plus acceptables du traitement des patients avec normotrophe, hypotrophique, hypertrophique, atrophique des cicatrices et des stries.

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