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Les cellules normales aident à survivre au cancer pendant la chimiothérapie
Dernière revue: 23.04.2024
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Parfois, les cellules cancéreuses peuvent dès le début résister à la chimiothérapie: elles ont reçu ce «cadeau» des protéines des cellules saines entourant la tumeur.
En médecine moderne, le cancer est préférable de traiter, ce qui provoque des attaques ponctuelles sur la tumeur. Les cellules cancéreuses recherchent une mutation spécifique et le médicament vise une protéine mutante cancéreuse spécifique. Une telle chimiothérapie est beaucoup mieux que d'habitude, dans laquelle l'organisme entier est rempli de poison, qui affecte non seulement la tumeur, mais aussi les tissus sains.
Cependant, l'efficacité d'une telle thérapie dans le laboratoire est incomparable avec les résultats cliniques. Les cellules cancéreuses dans un tube à essai meurent ensemble du médicament spécialement créé pour eux - et chez les patients tout cela n'a qu'un effet partiel et (ou) temporaire. Ainsi, par exemple, les choses se passent avec le mélanome: pour le traitement de ce type de tumeur, un inhibiteur de la protéine RAF a été créé, qui a une mutation spécifique dans les cellules de mélanome. Chez certains patients, la réponse au traitement était plus que perceptible, et les cellules malignes ont presque complètement disparu, et dans d'autres cas, la tumeur a seulement reculé un peu, montrant une stabilité surprenante. Et ici, il est utile de préciser que ce n'est pas un trait acquis: la résistance aux médicaments qui apparaît dans les cellules cancéreuses après la thérapie est un autre problème, bien que plus familier, de l'oncologie. Dans ce cas, les cellules cancéreuses semblent initialement avoir quelque chose qui les protège de la mort à la suite d'un traitement ciblé avec le médicament.
Cette énigme a été résolue par deux groupes de recherche - de la société Genetech et de l'Institute of Broad (USA). Les spécialistes de Genetech ont testé 41 lignées de diverses cellules cancéreuses pour la résistance primaire aux médicaments, depuis une tumeur du sein jusqu'aux tumeurs pulmonaires et cutanées. Dans un article publié dans la revue Nature, ils écrivent que les cellules résistaient aux médicaments seulement en présence d'un cocktail protéique prélevé sur le stroma de la tumeur - c'est-à-dire des cellules normales entourant la tumeur et servant de support à celle-ci.
Le deuxième groupe de scientifiques a cultivé plusieurs types de cellules cancéreuses, leur ajoutant à nouveau normal. Les cellules cancéreuses cultivées seules sont mortes de médicaments, mais si elles étaient normales avec elles, dans plus de la moitié des cas, la tumeur a survécu. Autrement dit, il s'avère que l'immortalité légendaire du cancer est au moins en partie assurée par des tissus sains. Dans un article publié dans la même revue, des chercheurs du Broad Institute rapportent qu'ils ont été capables d'identifier une protéine qui sécrète des cellules normales et qui aide les cellules cancéreuses à survivre lors d'une «attaque chimique». Environ 500 protéines sécrétées ont été analysées, et par conséquent, HGF, ou facteur de croissance des hépatocytes, s'est avéré être "extrême". Il se lie à l'un des récepteurs des cellules cancéreuses, à la suite de quoi les cellules de mélanome deviennent résistantes à un médicament visant une protéine RAF mutante. Il a été précédemment établi que l'hyperactivité de ce récepteur est liée à la croissance tumorale.
Ces résultats ont été confirmés dans des expériences cliniques. Chez les patients avec un taux élevé de HGF, la thérapie antitumorale ciblée n'a pas donné l'effet approprié, alors qu'à un faible niveau de HGF, le médicament a provoqué une forte diminution de la tumeur. Autrement dit, pour un traitement à part entière, il est nécessaire de battre non seulement la protéine cancéreuse, importante pour la vie de la cellule cancéreuse, mais aussi le récepteur par lequel l'oncoclet reçoit l'aide des personnes en bonne santé.
Les données obtenues sont d'une grande importance fondamentale et pratique, mais leur mise en œuvre dans la pratique clinique quotidienne sera très difficile. La protéine d'aide HGF peut être importante seulement pour le mélanome avec lequel les chercheurs ont travaillé. D'autres types de cancer peuvent utiliser d'autres protéines, et pour chacun d'entre eux, il est nécessaire de faire un excellent travail pour identifier ces protéines.
À cet égard, la question se pose: la chimiothérapie qui, avec les cellules cancéreuses, ne tue pas les personnes en bonne santé, et qui est capable de priver la tumeur de l'espoir du salut, ne sera-t-elle pas à son avantage?