Une étude révèle les avantages cognitifs possibles des médicaments antidiabétiques

Des chercheurs analysant les effets cognitifs potentiels des antidiabétiques dans les dossiers de plus de 1,5 million de patients atteints de diabète de type 2 (DT2) ont constaté que les risques de démence et de maladie d'Alzheimer (MA) étaient significativement plus faibles chez les patients traités par metformine et inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2i) que chez ceux traités par d'autres antidiabétiques. Leurs résultats sont publiés dans l'American Journal of Preventive Medicine d'Elsevier.

Le diabète de type 2 (DT2) est devenu un problème de santé majeur, touchant environ 530 millions de patients dans le monde. De plus en plus de données montrent que les patients atteints de DT2 présentent un risque accru d'au moins 50 % de troubles cognitifs et de démence, qui se manifestent par des troubles des fonctions exécutives, de la mémoire et de l'attention. La démence elle-même est également un problème de santé majeur, touchant plus de 40 millions de patients dans le monde.

Yeo Jin Choi, PharmD, chercheur principal au Département de pharmacie de la Faculté de pharmacie, au Département des sciences réglementaires de l'École doctorale et à l'Institut pour l'innovation en sciences réglementaires (IRIS) de l'Université Kyung Hee de Séoul, en Corée, explique: « Alors que la prévalence du diabète et de la démence continue d'augmenter chaque année, et que de plus en plus de preuves indiquent une forte corrélation entre diabète et démence, la nécessité de mener des études approfondies sur le risque de démence associé aux traitements antidiabétiques devient de plus en plus urgente. Comprendre les effets cognitifs potentiels des médicaments antidiabétiques est important non seulement pour optimiser la prise en charge des patients, mais aussi pour éclairer les décisions réglementaires et les recommandations cliniques afin de privilégier la sécurité des patients et de faire progresser la santé publique. »

Les chercheurs ont effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés, Embase, MEDLINE (PubMed) et Scopus depuis leur création jusqu'en mars 2024 afin d'identifier des études observationnelles examinant l'incidence de la démence et de la maladie d'Alzheimer chez les patients ayant commencé un traitement antidiabétique. L'étude a porté sur les données de 1 565 245 patients issus de 16 études. Une méta-analyse bayésienne en réseau a été réalisée afin de déterminer le risque de démence et de maladie d'Alzheimer associé aux médicaments antidiabétiques, et des données probantes ont été synthétisées pour comparer le risque de démence et de maladie d'Alzheimer associé à six classes de médicaments antidiabétiques: les inhibiteurs de la DPP-4, la metformine, les inhibiteurs du SGLT-2, les sulfonylurées, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et les thiazolidinediones.

Des études antérieures ont suggéré un risque accru de démence avec l'utilisation de médicaments antidiabétiques, en particulier ceux présentant un risque élevé d'hypoglycémie, comme les sulfonylurées et les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase. Les données sur le risque de démence associé aux inhibiteurs du SGLT-2 étaient limitées avant cette étude.

Dans cette nouvelle étude, le risque le plus faible de démence et de maladie d'Alzheimer a été observé chez les patients sous metformine. De plus, les inhibiteurs du SGLT-2, dont Farxiga® et Jardiance®, ont été associés à un risque moindre de démence et de maladie d'Alzheimer, ainsi qu'à des bénéfices cardiovasculaires.

Le risque de démence associé aux inhibiteurs du SGLT-2 était similaire à celui des autres médicaments antidiabétiques chez les patients de moins de 75 ans. Cependant, le risque de démence était significativement plus élevé avec les inhibiteurs de la DPP4, la metformine, les sulfonylurées et les thiazolidinediones (TZD) qu'avec les inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients de 75 ans et plus. Le risque de démence était également significativement plus faible avec les inhibiteurs du SGLT-2 qu'avec les sulfonylurées chez les femmes.

Les chercheurs notent que les risques de démence et de MA associés aux médicaments antidiabétiques de deuxième ou troisième intention, y compris les agonistes du GLP-1 et l’insuline, n’ont pas été évalués dans cette étude.

Cette étude contribue à une meilleure compréhension de la prise en charge du diabète en soulignant l'importance de prendre en compte les résultats métaboliques et cognitifs en pratique clinique. Elle souligne l'importance d'approches individualisées dans la prise en charge du diabète, prenant en compte des facteurs spécifiques au patient tels que l'âge, le sexe, les complications, l'indice de masse corporelle (IMC), l'hémoglobine glyquée (A1C), qui mesure la glycémie des trois derniers mois, et l'état de santé cognitif, afin d'éclairer les professionnels de santé dans leur prise de décision lors du choix des options thérapeutiques adaptées aux patients diabétiques.

Yeo Jin Choi conclut: « Nous avons été très surpris par les résultats de l'étude, notamment par les bénéfices cognitifs potentiels des inhibiteurs du SGLT-2 par rapport à la metformine et aux inhibiteurs de la DPP-4 chez les patients de 75 ans et plus. Ce résultat est particulièrement important étant donné que les inhibiteurs du SGLT-2 sont actuellement utilisés pour la prise en charge de l'insuffisance cardiaque. Notre étude contribue aux données existantes en suggérant des bénéfices supplémentaires potentiels des inhibiteurs du SGLT-2 dans la réduction du risque de démence, ce qui a des implications cliniques importantes pour la prise en charge du diabète. Les patients âgés de 75 ans et plus pourraient particulièrement bénéficier de ces résultats, car ils sont souvent confrontés à des problèmes cognitifs plus importants. »