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Un médicament synthétique efficace contre le VIH latent
Dernière revue: 16.10.2021
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Des représentants d'une nouvelle famille de molécules biologiquement actives, appelées brijologues, opèrent des «réservoirs» secrets contenant du VIH latent, qui rendent la maladie complètement inaccessible aux médicaments antirétroviraux.
Grâce aux antirétroviraux depuis près de vingt ans, le diagnostic de «SIDA» n'est pas une condamnation à mort. Dans le même temps, la thérapie antirétrovirale hautement active (VAAT) ne conduit toujours pas à une guérison complète. Dans ce cas, les patients doivent respecter strictement le régime régulier de prendre des médicaments avec de nombreux effets secondaires. Et si, par exemple, même aux États-Unis, le passage d'une procédure aussi longue est difficile (financièrement), dans les pays en développement, c'est pratiquement impossible.
Le principal problème avec le VAAT est qu'il n'est pas capable d'atteindre le virus qui est caché dans des réservoirs T-proviraux, à l'intérieur desquels il y a un HIV hibernant. Même après toutes les particules de virus actifs sont détruits, il ne manque que l'un recevant des médicaments antirétroviraux peut entraîner le fait qu'il y ait à ce virus en hibernation redevient actif et instantanément attaquer l'organisme hôte, et utilise encore le médicament cesse d'agir! Jusqu'à présent, personne n'a été capable de proposer un outil qui puisse au moins affecter les cellules infectées par le VIH.
Mais les scientifiques du laboratoire de Paul Wender (Paul Wender), travaillant à l'Université de Stanford (Etats-Unis), semblent être très proches de la solution du problème.
Les chercheurs ont synthétisé toute une bibliothèque de Brijologues, dont la structure est basée sur une substance naturelle très inaccessible. Comme cela a été démontré, de nouveaux composés activent avec succès des réservoirs de VIH latents avec une efficacité égale ou supérieure à celle d'un analogue naturel. Je veux croire que les résultats de ce travail vont enfin donner aux médecins un outil efficace à l'aide duquel il sera possible d'éradiquer complètement le virus détesté du corps. Le rapport de recherche est présenté dans la revue Nature Chemistry.
Et un peu comment tout a commencé ... Les premières tentatives de réactivation de la forme latente du VIH ont été inspirées par les observations du «travail» des guérisseurs de l'archipel des Samoa. Ayant mené une étude approfondie de l'écorce d'un arbre de mammifères qui pousse au Samoa et traditionnellement utilisé pour traiter l'hépatite, les ethnobotanistes ont découvert qu'il contient le composant biologiquement actif de la prostratine. La substance active la protéine kinase-C-enzyme, qui forme la voie de signalisation nécessaire à la réactivation du virus latent. Plus tard, il a été montré que prostrate n'est pas la seule et pas la molécule la plus efficace, capable de se lier à la kinase.
Bugula neritina, un organisme marin colonial bryophyte, synthétise un activateur de la protéine kinase C beaucoup plus efficace que la prostratine. Les scientifiques croyaient que cette molécule, appelée la braiostatin-1, a un grand potentiel non seulement pour combattre l'infection par le VIH, mais aussi dans le traitement du cancer et de la maladie d'Alzheimer. Et tout irait bien, mais les essais cliniques commencés ont dû être annulés en raison de l'extrême inaccessibilité de cette préparation naturelle. Le fait est que pour obtenir seulement 18 g de braiostatine il est nécessaire de traiter 14 tonnes d'organisme vivant de Bugula neritina. L'Institut national du cancer, qui a effectué les tests, a décidé d'attendre que la méthode disponible pour l'obtention d'un analogue synthétique soit développée.
Pour la création de la méthode d'obtention de la briostatine, le groupe scientifique du professeur Wender a pris la tâche, au laboratoire, de développer la synthèse de la prostratine et de ses analogues. En conséquence, les scientifiques ont réussi à offrir une approche très efficace à la synthèse de la briastatine et de ses six analogues inexistants. Dans des tests de laboratoire sur des échantillons spéciaux de cellules infectées, il a été montré que la briostatine et ses analogues sont 25 à 1 000 fois plus efficaces que la prostastine. De plus, dans des expériences in vivo sur des modèles animaux, ces substances ont démontré une absence totale d'effets toxiques.