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Un médicament efficace contre le VIH latent a été synthétisé
Dernière revue: 01.07.2025
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Les membres d'une nouvelle famille de molécules biologiquement actives appelées bryologistes activent des « réservoirs » cachés contenant du VIH latent qui, autrement, rendent la maladie complètement inaccessible aux médicaments antirétroviraux.
Grâce aux médicaments antirétroviraux, le diagnostic du sida n'est plus synonyme de condamnation à mort depuis près de vingt ans. Cependant, le traitement antirétroviral hautement actif (TAHA) ne permet toujours pas une guérison complète. Parallèlement, les patients doivent suivre scrupuleusement un traitement médicamenteux régulier, qui entraîne de nombreux effets secondaires. Et si, par exemple, même aux États-Unis, une procédure aussi longue est financièrement difficile, dans les pays en développement, c'est pratiquement impossible.
Le principal problème du VAAT est son incapacité à atteindre le virus caché dans les cellules T, dites réservoirs proviraux, où se cache le VIH latent. Même après la destruction de toutes les particules virales actives, l'absence d'une seule dose d'antirétroviral peut entraîner la réactivation du virus latent et attaquer instantanément l'organisme hôte, rendant ainsi le médicament utilisé jusqu'alors inefficace! À ce jour, aucun remède n'a été capable d'agir sur le VIH latent dans les cellules.
Mais les scientifiques du laboratoire de Paul Wender à l'Université de Stanford (États-Unis) semblent être sur le point de résoudre le problème.
Les chercheurs ont synthétisé toute une bibliothèque de bryologistes dont la structure est basée sur une substance naturelle très difficile à trouver. Comme démontré, les nouveaux composés activent avec succès les réservoirs latents du VIH avec une efficacité égale ou supérieure à celle de l'analogue naturel. Espérons que les résultats de ces travaux fourniront enfin aux médecins un outil efficace pour éradiquer complètement ce virus redouté de l'organisme. Un rapport sur cette étude est publié dans la revue Nature Chemistry.
Et un peu sur les origines de tout cela… Les premières tentatives de réactivation de la forme latente du VIH ont été inspirées par l'observation du « travail » des guérisseurs de l'archipel samoan. Après avoir mené une étude approfondie de l'écorce du mamala, un arbre poussant aux Samoa et traditionnellement utilisé pour traiter l'hépatite, des ethnobotanistes ont découvert qu'elle contenait un composant biologiquement actif, la prostratine. Cette substance active la protéine kinase-C, une enzyme qui forme une voie de signalisation nécessaire à la réactivation du virus latent. Il a été démontré par la suite que la prostratine n'est pas la seule molécule, ni la plus efficace, capable de se lier à la kinase.
L'organisme marin colonial bryophyte Bugula neritina synthétise un activateur de la protéine kinase C bien plus efficace que la prostatine. Les scientifiques pensaient que cette molécule, appelée bryostatine-1, présentait un potentiel considérable non seulement pour lutter contre l'infection par le VIH, mais aussi pour traiter le cancer et la maladie d'Alzheimer. Tout aurait pu se passer comme prévu, mais les essais cliniques en cours ont dû être interrompus en raison de l'extrême indisponibilité de ce médicament naturel. En effet, pour obtenir seulement 18 g de bryostatine, il faut traiter 14 tonnes de Bugula neritina. L'Institut national du cancer, qui a mené les essais, a décidé d'attendre la mise au point d'une méthode accessible pour obtenir un analogue synthétique.
L'équipe scientifique du professeur Wender, dont le laboratoire avait déjà développé la synthèse de la prostratine et de ses analogues, s'est attachée à créer une méthode d'obtention de la bryostatine. Les scientifiques ont ainsi pu proposer une approche très efficace pour la synthèse de la bryostatine et de ses six analogues, inexistants dans la nature. Des tests en laboratoire sur des échantillons spécifiques de cellules infectées ont montré que la bryostatine et ses analogues sont 25 à 1 000 fois plus efficaces que la prostratine. De plus, des expériences in vivo sur des modèles animaux ont démontré l'absence totale d'effets toxiques de ces substances.