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Une protéine antibactérienne est une nouvelle cible pour le traitement du cancer du pancréas
Dernière revue: 02.07.2025
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L'immunothérapie représente un nouvel espoir dans la lutte contre le cancer, mais toutes les tumeurs ne répondent pas à ce traitement. Le cancer du pancréas est un type de tumeur qui ne répond pas aux médicaments actuellement approuvés et est donc mortel pour 9 personnes diagnostiquées sur 10.
Pour cette raison, il est nécessaire de trouver de nouvelles cibles pour attaquer les cellules résistantes, telles que les cellules souches cancéreuses, qui sont principalement responsables de l’initiation tumorale, de la formation de métastases et de la résistance au traitement.
Une étude récente du Conseil national de la recherche espagnole (CSIC), publiée dans la revue Gut, décrit comment les cellules souches cancéreuses du pancréas utilisent la protéine antibactérienne PGLYRP1 pour échapper au système immunitaire et se protéger d'une destruction précoce.
Lorsque cette protéine est éliminée, les mécanismes de défense de l'organisme sont capables de reconnaître les cellules tumorales et de les détruire. Cela permettra le développement de nouvelles immunothérapies ciblant la cause profonde du cancer du pancréas et conduisant à de meilleurs traitements à l'avenir.
L'étude a été menée conjointement par trois scientifiques: Bruno Sainz, chef du groupe Cellules souches cancéreuses et microenvironnement fibro-inflammatoire de l'Institut de recherche biomédicale de Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, et du groupe Biomarqueurs et approche personnalisée du traitement du cancer (BIOPAC) de l'Institut de recherche en santé Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen de l'Institut du cancer Candiolo (IRCCS) en Italie, et Susana García Silva, scientifique du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO).
Au cours de la dernière décennie, les trois scientifiques ont collaboré sur un projet qui leur a permis d'identifier une population de cellules souches cancéreuses du pancréas (CSC) présentes dans des modèles murins de la maladie. Ces cellules, appelées « noyau tumoral », sont responsables de la récidive de la maladie après un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.
Il est intéressant de noter que le cancer du pancréas est également l'une des tumeurs les plus résistantes à l'immunothérapie. Cependant, jusqu'à présent, les mécanismes par lesquels les CSC échappent à la destruction par le système immunitaire restaient flous.
Grâce à cette collaboration, la protéine 1 de reconnaissance des peptides glycanes (PGLYRP1) a été identifiée comme l'une des raisons pour lesquelles les cellules souches hématopoïétiques (CSC) échappent au système immunitaire, grâce à des modèles murins sophistiqués et à des échantillons de patients. Ces travaux sont les premiers à décrire le rôle de cette protéine, surproduite dans les cellules souches, dans le cancer du pancréas. Cette découverte ouvre la voie au développement de traitements contre cette protéine.
Thérapie potentielle pour la cause profonde du cancer du pancréas
« Lorsque nous éliminons PGLYRP1 des cellules tumorales, nous constatons que le système immunitaire réagit en les attaquant, empêchant ainsi la formation d'une tumeur primaire et la propagation métastatique », explique Sainz, chef de groupe à l'IIBM. « Nous développons actuellement des thérapies pour bloquer ou éliminer cette protéine, dans l'espoir de pouvoir les combiner aux traitements actuels pour attaquer et éliminer plus efficacement les cellules souches cancéreuses, à l'origine de la tumeur », ajoute-t-il.
Au cours des quatre dernières années, Juan Carlos Lopez-Gil, premier auteur de l'article, a pu comprendre pourquoi les cellules souches hématopoïétiques (CSC) produisent cette protéine dans le cancer du pancréas. Il explique: « Nous avons constaté que les cellules immunitaires tentent de détruire les cellules tumorales en produisant le facteur de nécrose tumorale, mais PGLYRP1 est très similaire à ce facteur et interagit avec le même récepteur, le bloquant. »
Pour le chercheur, cela signifie que « les CSC se défendent en utilisant une clé incomplète (PGLYRP1) pour verrouiller le cadenas (le récepteur) et ainsi éviter la mort induite par le facteur de nécrose tumorale (la clé complète) ».
Ce qui surprend les chercheurs, c'est qu'une protéine utilisée par notre système immunitaire pour combattre les bactéries est utilisée par le cancer du pancréas pour contrecarrer ces mêmes défenses. « La priorité sera désormais de comprendre les mécanismes par lesquels les cellules tumorales détournent les processus physiologiques pour “rééduquer” l'environnement tumoral et le faire réagir contre elles », explique Garcia-Silva, co-auteur.