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Protéine antibactérienne – une nouvelle cible pour le traitement du cancer du pancréas
Dernière revue: 14.06.2024
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L'immunothérapie représente un nouvel espoir dans la lutte contre le cancer, mais toutes les tumeurs ne répondent pas à ce traitement. Le cancer du pancréas est un type de tumeur qui ne répond pas aux médicaments actuellement approuvés et est donc mortel pour 9 personnes diagnostiquées sur 10.
Pour cette raison, il est nécessaire de trouver de nouvelles cibles pour attaquer les cellules résistantes, telles que les cellules souches cancéreuses, qui sont principalement responsables de l'initiation des tumeurs, de la formation de métastases et de la résistance aux traitements.
Une étude récente du Conseil national espagnol de la recherche (CSIC), publiée dans la journal Gut, décrit comment les cellules souches du cancer du pancréas utilisent la protéine antibactérienne PGLYRP1 pour échapper au système immunitaire. Systèmes et protégez-vous d'une destruction précoce.
Lorsque cette protéine est éliminée, les mécanismes de défense de l'organisme sont capables de reconnaître les cellules tumorales et de les détruire. Cela permettra le développement de nouvelles immunothérapies qui cibleront la cause profonde du cancer du pancréas et conduiront à des thérapies améliorées à l'avenir.
L'étude a été réalisée conjointement par trois scientifiques : Bruno Sainz, responsable du groupe de recherche sur les cellules souches cancéreuses et le microenvironnement fibro-inflammatoire de l'Institut de recherche biomédicale de Sols-Morreale (IIBM), du CSIC-UAM et du groupe sur les biomarqueurs. Et approches personnalisées du traitement du cancer (BIOPAC) à l'Institut de recherche en santé Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen du Candiolo Cancer Institute (IRCCS) en Italie et Susanna García Silva, scientifique du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO).
Au cours des dix dernières années, ces trois scientifiques ont mené un projet commun dans lequel ils ont identifié une population de cellules souches du cancer du pancréas (CSC) présentes dans des modèles murins de la maladie. Ces cellules, appelées racines tumorales, sont responsables des rechutes de la maladie après un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie.
Il est intéressant de noter que le cancer du pancréas est également l'une des tumeurs les plus résistantes à l'immunothérapie. Cependant, jusqu'à présent, les mécanismes par lesquels les CSC échappent à la destruction par le système immunitaire restaient flous.
Grâce à cette collaboration, la protéine de reconnaissance du peptidoglycane 1 (PGLYRP1) a été identifiée comme l'une des causes de l'évasion du système immunitaire par les CSC à l'aide de modèles de souris sophistiqués et d'échantillons de patients. Ces travaux sont les premiers à décrire le rôle de cette protéine dans le cancer du pancréas, produit en excès dans les cellules souches. Cette découverte jette les bases du développement d'un traitement contre ce fléau.
Thérapie potentielle contre la cause profonde du cancer du pancréas
« Lorsque nous éliminons PGLYRP1 des cellules tumorales, nous constatons que le système immunitaire répond en les attaquant, empêchant ainsi la formation de tumeurs primaires et la propagation métastatique », explique Sainz, chef de groupe à l'IIBM. "Nous développons actuellement des thérapies pour bloquer ou éliminer cette protéine dans l'espoir de pouvoir les combiner avec les traitements actuels pour attaquer et éliminer plus efficacement les cellules souches cancéreuses, la racine de la tumeur", ajoute-t-il.
Au cours des quatre dernières années, Juan Carlos Lopez-Gil, le premier auteur de l'article, a pu comprendre pourquoi les CSC produisent cette protéine dans le cancer du pancréas. Il dit : "Nous avons vu que les cellules immunitaires tentent de tuer les cellules tumorales en produisant un facteur de nécrose tumorale, mais PGLYRP1 est très similaire à ce facteur et interagit avec le même récepteur, le bloquant."
Pour le chercheur, cela signifie que « les CSC se protègent en utilisant une clé incomplète (PGLYRP1) pour bloquer le verrou (le récepteur) et ainsi éviter la mort causée par le facteur de nécrose tumorale (la clé complète). »
Ce qui surprend les chercheurs, c'est que la protéine utilisée par notre système immunitaire pour combattre les bactéries est utilisée par le cancer du pancréas pour se protéger de ces mêmes mécanismes de défense. "La priorité à l'avenir sera de comprendre les mécanismes par lesquels les cellules tumorales détournent les processus physiologiques pour "rééduquer" l'environnement tumoral et le faire réagir contre eux", explique le co-auteur Garcia-Silva.