Un médicament pour éliminer la graisse abdominale franchit la dernière étape avant l'approbation de la FDA

Et si l'on pouvait injecter un médicament directement dans une zone à problèmes, comme le ventre, pour détruire les cellules adipeuses et réduire les amas graisseux dans cette zone spécifique? C'est ce que propose un nouveau médicament de la société taïwanaise Caliway Pharmaceuticals: la première injection au monde qui provoque la mort cellulaire programmée dans une zone ciblée, comme le ventre ou les cuisses.

Le médicament, appelé CBL-514, est une petite molécule qui induit l'apoptose des adipocytes (cellules graisseuses), les tuant au lieu de les « affamer », permettant ainsi une réduction rapide des dépôts graisseux sous-cutanés dans des zones spécifiques en quelques semaines seulement après une dose unique. Il est actuellement testé selon trois approches:

• réduction de graisse non chirurgicale,
• traitement de la maladie de Dercum (dans laquelle des tumeurs graisseuses douloureuses se forment dans tout le corps),
• traitement de la cellulite.

« Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, le CBL-514 a démontré un profil de sécurité et de tolérance favorable, permettant une réduction significative de la graisse localisée sans chirurgie et produisant des résultats comparables à la liposuccion », a déclaré Caliway.

Bien que le médicament soit étudié pour diverses utilisations, l'objectif principal - et celui qui devrait arriver en premier sur le marché - est la réduction non chirurgicale de la graisse abdominale problématique.

CBL-514 a déjà terminé avec succès deux études de phase 2 (CBL-0204 et CBL-0205) et se prépare à mener deux essais cliniques pivots mondiaux de phase 3 au cours du second semestre 2025.

Dans une récente étude de phase 2 sur le CBL-0205, 75 % des participants ont constaté une réduction d'au moins un point de leur graisse abdominale sur l'échelle d'évaluation de la graisse abdominale (AFRS) après 4 semaines d'injection unique. Cela a permis au médicament de dépasser le seuil d'efficacité fixé par la FDA, malgré la démonstration de son innocuité et de sa tolérance lors d'une étude précédente.

À ce jour, le seul médicament approuvé pour la réduction localisée des graisses est l'ATX-101 (injection d'acide désoxycholique). Son efficacité a été démontrée pour éliminer les graisses sur de petites zones, mais il est associé à des effets secondaires graves tels que nécrose cutanée, ulcères, lésions nerveuses et infections. Le CBL-514 n'a pas montré de complications de ce type, même après administration de doses multiples sur des zones corporelles beaucoup plus étendues.

Dans la dernière étude, plus de 75 % des participants ont atteint leur objectif de perte de graisse après une ou deux injections, et la perte de graisse moyenne était plus de deux fois supérieure. Ces résultats concordent avec ceux de la première étude de phase 2, publiée en décembre 2024, qui indiquait que 76,7 % des 107 participants avaient amélioré leur score d'au moins un point sur l'échelle AFRS à cinq points. Et les trois quarts de ces participants ont atteint ce résultat avec une seule injection.

« Le CBL-514 est une nouvelle classe de médicaments induisant la lipolyse, capable d'induire l'apoptose et la lipolyse des adipocytes afin de réduire la graisse sous-cutanée dans la zone traitée, sans effets secondaires systémiques sur le système nerveux central, le système cardiovasculaire et le système respiratoire », a indiqué la société. « Nos études précliniques ont montré que le CBL-514 active les médiateurs de l'apoptose, la caspase-3, et le rapport Bax/Bcl-2, puis induit l'apoptose des adipocytes in vivo et in vitro. »

Bien que le médicament ait une utilité esthétique évidente – le remodelage corporel non chirurgical –, il pourrait également avoir des bienfaits plus larges. La graisse abdominale, en particulier chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées, est associée à de nombreux problèmes de santé graves, notamment les douleurs chroniques, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiovasculaires. Bien que le CBL-514 ne cible pas directement la graisse viscérale profonde de cette zone, il peut réduire la graisse sous-cutanée de plus de 25 %, réduisant ainsi le risque de maladies chroniques et ayant un impact positif sur la graisse viscérale, difficile à traiter.

Jusqu’à présent, il n’existait aucune méthode sûre, localisée et non chirurgicale pour réduire la graisse corporelle.

En 2023, la FDA a approuvé le CBL-514 comme nouveau médicament expérimental (IND). Un an plus tard, l'Agence européenne des médicaments (EMA) l'a également approuvé, lui accordant le statut de médicament orphelin pour le traitement de la maladie de Dercum.

En mai, l'entreprise a reçu l'autorisation de passer à la phase finale des essais cliniques; la première phase de la phase 3 se déroulera aux États-Unis et au Canada, et la seconde phase aux États-Unis, au Canada et en Australie. Les deux études recrutent déjà des participants. La première cohorte de la phase 3 comprendra environ 300 participants répartis sur près de 30 centres cliniques en Amérique du Nord.

« Nous sommes ravis d'avoir conclu un accord avec la FDA sur la conception et l'indication de l'étude », a déclaré Vivian Lin, PDG de Caliway. « L'agence a convenu que l'indication de réduction de la graisse abdominale renforce notre confiance dans la valeur unique du CBL-514 et son potentiel à changer la norme de soins en médecine esthétique. »

Si le médicament s’avère efficace dans ces grandes études, il pourrait être commercialisé d’ici 12 mois.

Les résultats du dernier essai clinique de phase II ont été publiés dans l’ Aesthetic Surgery Journal.