Perte de poids durable grâce à un dosage personnalisé du semaglutide

Une nouvelle étude présentée au Congrès européen sur l'obésité (ECO) à Venise, en Italie (du 12 au 15 mai), a examiné les bénéfices d'un dosage personnalisé de sémaglutide chez les patients suivant un programme de perte de poids et d'une diminution progressive de la dose une fois le poids cible atteint. L'étude a été menée par des chercheurs d'Embla, une clinique numérique de perte de poids basée à Copenhague, au Danemark, et à Londres, au Royaume-Uni, sous la direction du Dr Henrik Gudbergsen, chercheur principal et médecin-chef d'Embla.

L’étude a révélé que des doses plus faibles étaient aussi efficaces que des doses plus élevées et qu’une diminution progressive de la dose en mettant l’accent sur les changements de mode de vie empêchait la reprise de poids.

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), comme le sémaglutide, sont très efficaces pour aider à perdre du poids. En imitant l'action de l'hormone GLP-1, ils réduisent l'appétit et la faim, ralentissent la libération des aliments par l'estomac et augmentent la sensation de satiété après les repas.

Cependant, ils peuvent provoquer des effets secondaires tels que diarrhée, nausées, vomissements, étourdissements et maux de tête, et de nombreux patients reprennent rapidement la majeure partie du poids perdu après l’arrêt du médicament.

Des recherches récentes suggèrent cependant que les patients bénéficiant de conseils en nutrition et en exercice physique, ainsi que d'un soutien pour l'alimentation émotionnelle, par exemple, en plus d'un traitement médicamenteux, sont moins susceptibles de reprendre du poids. Certaines études suggèrent également que l'arrêt progressif des médicaments pourrait contribuer à prévenir la reprise de poids.

Les chercheurs d’Embla voulaient savoir s’il serait possible d’adapter le dosage du sémaglutide pour minimiser les effets secondaires tout en parvenant à une perte de poids.

Ils voulaient également savoir si les patients prenaient du poids après l’arrêt complet du sémaglutide, s’ils réduisaient progressivement la dose jusqu’à zéro.

Personnalisation des dosages de sémaglutide

L'étude de cohorte en conditions réelles a porté sur 2 246 personnes au Danemark (79 % de femmes, âge médian 49 ans, IMC médian 33,2, poids corporel médian 97 kg/15 st 4 lb) qui ont participé à un programme de gestion du poids via l'application Embla, disponible au Danemark et au Royaume-Uni.

Le programme comprenait des conseils d'un nutritionniste sur une alimentation saine, l'augmentation de l'activité physique et le dépassement des obstacles psychologiques à la perte de poids, l'accès à des médecins, des infirmières et des psychologues via une application, ainsi qu'un traitement au sémaglutide (Ozempic ou Wegovy), un médicament amaigrissant.

Un schéma posologique standard, dans lequel une faible dose initiale de sémaglutide (0,25 mg une fois par semaine pour Ozempic et Wegovy) est augmentée toutes les quatre semaines pendant 16 semaines jusqu'à une dose maximale de 2 mg pour Ozempic et 2,4 mg pour Wegovy (que le patient prend jusqu'à la fin du traitement), a été adapté pour chaque patient afin de minimiser les effets secondaires.

Les patients recevaient la dose minimale efficace, et une augmentation de dose n'était envisagée qu'en cas de stagnation. Si la perte de poids hebdomadaire était supérieure à 0,5 % du poids corporel et que les effets secondaires et la sensation de faim étaient gérables, ils conservaient leur dose actuelle. La dose maximale médiane de sémaglutide était de 0,77 mg.

Après 26, 64 et 76 semaines, 1 392, 359 et 185 patients, respectivement, sont restés dans le programme.

La perte de poids moyenne était de 14,8 % (14,8 kg/2 st 4 lb) à la semaine 64 et de 14,9 % (14,9 kg/2 st 4 lb) à la semaine 76.

Au cours du programme, les patients ont utilisé environ un tiers de la quantité de sémaglutide utilisée dans le schéma thérapeutique standard (36,1 % de la dose cumulée proposée à la semaine 64 et 34,3 % à la semaine 76).

Les 68 patients qui ont fourni des données de poids à la semaine 64 ont perdu > 5 % de leur poids corporel, et 58 sur 68 (85,3 %) ont perdu > 10 % de leur poids corporel initial.

Une analyse plus approfondie a montré que la perte de poids était similaire chez les patients, quel que soit leur IMC initial ou la quantité totale de sémaglutide utilisée.

Les effets secondaires comprenaient des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales, mais ils étaient légers et temporaires.

Nos résultats montrent que la perte de poids est réalisable quel que soit l’IMC initial et la quantité de sémaglutide utilisée.

L'utilisation de doses plus faibles de sémaglutide est moins coûteuse pour les patients, entraîne moins d'effets secondaires et contribue à garantir que les stocks de médicament, qui sont encore limités, sont utilisés plus efficacement. - Dr Henrik Gudbergsen, chercheur principal et médecin-chef d'Embla

Réduction progressive de la dose de sémaglutide

353 patients sur 2 246 (83 % de femmes, âge médian: 49 ans, IMC médian: 31,5, poids corporel moyen: 92 kg/14 st 7 lb) ont commencé une diminution progressive de la dose de sémaglutide une fois le poids cible atteint. Cette diminution impliquait une réduction progressive de la dose jusqu’à zéro sur une durée médiane de neuf semaines, tout en continuant à bénéficier de conseils diététiques et d’exercice physique (la pratique courante consiste à arrêter brutalement la dose de sémaglutide lors de la diminution progressive, qui dure généralement entre deux et huit semaines).

La perte de poids moyenne sur neuf semaines de réduction progressive était de 2,1 %.

Sur les 353 patients, 240 ont vu leur dose de sémaglutide réduite à zéro. Les données sur 26 semaines après la réduction à zéro étaient disponibles pour 85 participants. Au lieu de reprendre du poids après l'arrêt du médicament, leur poids est resté stable (la perte de poids moyenne était de 1,5 % après l'arrêt complet du médicament).

Quarante-six patients sur 240 ont repris le traitement par sémaglutide après l'avoir arrêté. La prise de poids médiane entre l'arrêt et la reprise du traitement était de 1,3 %.

Les chercheurs ont constaté que les patients qui réduisaient progressivement leur dose de sémaglutide maintenaient un poids stable au cours des 26 premières semaines.

« La combinaison d’un soutien au mode de vie et d’une réduction progressive de la dose permet aux patients d’éviter la prise de poids après l’arrêt du sémaglutide », explique le Dr Gudbergsen.

L'appétit du patient revient à l'arrêt du médicament. S'il l'arrête brutalement, il peut avoir du mal à résister à ses envies. Cependant, s'il l'arrête progressivement et approfondit ses connaissances et sa compréhension des habitudes et comportements sains, sa faim et sa satiété seront plus faciles à gérer, ce qui facilitera le maintien d'un poids santé.

« Parallèlement, la dose maximale plus faible crée un besoin accru pour les patients de s'engager activement dans des changements de mode de vie de maintien tout au long du programme, ce qui devrait contribuer à la perte de poids et au maintien du poids. »