Nanoparticules immunomodulatrices: une nouvelle tactique pour la prévention et le contrôle des exacerbations de la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les tissus articulaires, provoquant inflammation, douleur et destruction du cartilage et des os. Les traitements antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) modernes ralentissent la progression de la maladie, mais ne parviennent pas à prévenir son développement chez les personnes prédisposées (pré-PR) et ne sont pas toujours efficaces pour stopper les poussées douloureuses.

Méthodes de recherche

Les scientifiques d'une équipe dirigée par Nizarg Shah et Nunzio Bottini ont développé des nanoparticules polymères chargées de la forme active de la vitamine D₃ (calcitriol) avec un fragment d'aggrécane, une protéine ciblée par erreur par la réponse immunitaire dans la PR. Les nouvelles particules (Agg-CLNP) ont été optimisées en termes de taille et de stabilité, et leur absence de contaminants et leur résistance au gel ont été testées jusqu'à un mois. Leurs effets ont été évalués:

• In vitro sur des cellules dendritiques issues du sang de patients atteints de PR et de donneurs sains;
• dans un modèle murin de PR avec administration prophylactique et thérapeutique seule et en association avec le médicament abatacept.

Résultats clés

1. Régulation de l'activité des cellules dendritiques. Dans des échantillons sanguins, les Agg-CLNP ont significativement réduit l'activation des cellules dendritiques chez les patients atteints de PR, ce qui promet de réduire l'initiation des chaînes inflammatoires.
2. Prévention des exacerbations: lorsque l’Agg-CLNP a été administré à des souris avant l’apparition des symptômes, le développement de l’inflammation et de l’œdème articulaires a été retardé.
3. Thérapie combinée: L’utilisation combinée d’Agg-CLNP et d’abatacept a non seulement retardé l’apparition de la maladie, mais a également réduit plus efficacement la gravité des lésions articulaires (inflammation, gonflement, destruction osseuse) par rapport à chaque agent seul.
4. Contrôle des poussées: dans un modèle post-poussée (après administration de corticostéroïdes), l'Agg-CLNP a réduit la gravité des poussées ultérieures, démontrant ainsi un potentiel de stabilisation de la rémission.

Interprétation et conclusions cliniques

Les nanoparticules immunomodulatrices Agg-CLNP ouvrent une nouvelle voie dans le traitement de la PR et de ses stades présymptomatiques:

• Prévention du développement de la PR chez les personnes prédisposées. En réduisant l'activité des cellules dendritiques, il est possible d'interrompre la cascade auto-immune à un stade précoce.
• Amélioration de l'effet du traitement de fond. L'association avec l'abatacept a montré une synergie dans la protection articulaire et le soulagement des symptômes.
• Prévention des rechutes. L'Agg-CLNP peut être un moyen de prolonger la rémission après soulagement des symptômes aigus par les corticostéroïdes.

D’autres essais cliniques sur l’homme évalueront la sécurité, le dosage optimal et les résultats à long terme de cette stratégie nanotechnologique.

Commentaires des auteurs

• Nisarg Shah: « Nos nanoparticules montrent des résultats prometteurs tant dans la prévention que dans la rémission des maladies, comblant ainsi le fossé entre les médicaments modificateurs de la maladie et les besoins des patients pré-PR. »
• Nunzio Bottini: « L’approche combinée – Agg-CLNP plus DMARD – a montré un effet synergique: non seulement nous ralentissons la maladie, mais nous réduisons également la destruction articulaire. »
• L'équipe de recherche: « La prochaine étape consiste à évaluer l'efficacité et la sécurité dans le cadre d'essais cliniques afin de traduire la technologie du laboratoire à la pratique rhumatologique. »