Nouveaux horizons dans la détection précoce du cancer: les tests multicancer (MCED) et leurs perspectives

Le cancer demeure l'un des problèmes de santé publique les plus graves, responsable d'une mortalité importante dans le monde. Rien qu'en 2022, on estime à 19,3 millions le nombre de nouveaux cas de cancer et à 10 millions le nombre de décès liés au cancer dans le monde. Ce taux de mortalité élevé est principalement dû à la détection tardive de la maladie, souvent après métastases, lorsque les options thérapeutiques sont limitées. Une détection précoce est essentielle, car elle pourrait prévenir au moins 15 % des décès par cancer en cinq ans en permettant l'ablation des lésions précancéreuses et le traitement des formes localisées de la maladie.

Le cancer se caractérise par la prolifération et la propagation incontrôlées de cellules anormales dans l'organisme. Alors que les cellules normales suivent un processus régulé de croissance et de division, les cellules anciennes ou endommagées meurent naturellement et sont remplacées par de nouvelles. Cependant, lorsque ce processus est perturbé, il peut entraîner la formation de tumeurs, bénignes ou malignes. Les tumeurs malignes, contrairement aux tumeurs bénignes, envahissent les tissus voisins et se propagent à d'autres parties du corps par métastase, ce qui est la cause de la plupart des décès liés au cancer.

Les avancées récentes de la recherche sur le cancer ont conduit au développement de tests de détection précoce multi-cancers (DMP). Ces tests représentent une approche prometteuse pour détecter le cancer à ses stades précoces grâce à l'analyse de marqueurs tumoraux dans les fluides biologiques comme le sang et à l'utilisation de l'intelligence artificielle pour détecter et différencier les différents types de cancer. Les DMP appartiennent à une catégorie plus large de biopsies liquides, alternatives non invasives et économiques aux biopsies tissulaires traditionnelles. Ils fournissent une image génomique complète d'une tumeur en détectant des signaux biologiques spécifiques dans l'ADN, l'ARN ou les protéines sécrétées par les cellules cancéreuses.

Une étude sur ce sujet a été publiée dans le Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Les tests MCED offrent plusieurs avantages, notamment leur caractère non invasif, leur rentabilité et la possibilité d'effectuer des prélèvements en série pour surveiller la résistance aux médicaments et la progression tumorale. Ces tests détectent les fragments d'ADN ou d'ARN libérés par les cellules tumorales dans la circulation sanguine, contribuant ainsi à identifier l'origine la plus probable du cancer. Cette capacité est essentielle pour détecter le cancer à un stade précoce, lorsqu'il est le plus traitable.

Les biopsies liquides, base des tests MCED, ont révolutionné la détection du cancer. Les biopsies traditionnelles, qui impliquent l'ablation chirurgicale de tissus, peuvent être invasives, douloureuses et comporter des risques de complications. En revanche, les biopsies liquides ne nécessitent qu'un prélèvement sanguin, ce qui rend le processus nettement moins invasif et plus acceptable pour les patients. Non seulement cette méthode améliore le confort du patient, mais elle permet également des prélèvements répétés dans le temps, permettant ainsi un suivi continu de la progression du cancer ou de la réponse au traitement.

De plus, les biopsies liquides peuvent mieux capturer l’hétérogénéité tumorale que les biopsies de tissus uniques, car elles collectent des informations génétiques à partir de cellules cancéreuses libérées dans la circulation sanguine à partir de plusieurs sites du corps.

Métastases des cellules cancéreuses:
1) Détachement cellulaire: Les cellules cancéreuses quittent la tumeur primaire et envahissent les tissus adjacents.
2) Entrée et migration vasculaires: Les cellules pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques et se propagent dans tout l’organisme.
3) Fixation tissulaire: Les cellules se fixent aux nouveaux tissus.
4) Formation de tumeurs à distance: De nouvelles tumeurs se développent à distance.
Les métastases, c’est-à-dire la propagation des cellules cancéreuses de la tumeur primaire à d’autres organes, sont la principale cause de décès par cancer. Ce processus implique divers mécanismes cellulaires, tels que l’infiltration dans les tissus adjacents, l’évasion du système immunitaire, l’influence sur l’environnement tissulaire local et le développement d’une résistance au traitement.
Source: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Malgré leur potentiel, les tests MCED se heurtent à des défis importants lors de leur mise en œuvre clinique, notamment la nécessité d'un système standardisé pour évaluer leur efficacité et leur sécurité. Actuellement, seuls quelques tests MCED sont disponibles pour les médecins, et aucun n'a été approuvé pour la commercialisation par la Food and Drug Administration (FDA). La spécificité de ces tests est généralement élevée, mais leur sensibilité peut varier selon le type et le stade du cancer.

L'absence de protocoles standardisés pour l'évaluation des tests MCED constitue un obstacle à leur adoption généralisée. Chaque test utilise des méthodologies, des biomarqueurs et des techniques d'analyse différents, ce qui complique la comparaison des résultats entre les études ou l'établissement de mesures de performance universelles. Pour remédier à ce problème, les organismes de réglementation et les instituts de recherche devraient collaborer à l'élaboration de lignes directrices complètes garantissant la fiabilité et la précision des tests MCED. Cette standardisation est essentielle à l'obtention de l'approbation réglementaire et à l'intégration de ces tests dans la pratique clinique courante.

Les tests MCED peuvent être utilisés aussi bien chez les patients symptomatiques afin de minimiser les délais de diagnostic que pour dépister les cancers asymptomatiques chez les personnes apparemment en bonne santé. Les biopsies liquides, qui constituent la base des tests MCED, se sont révélées prometteuses lors d'essais cliniques, offrant un moyen non invasif de détection et de suivi du cancer. Le programme américain de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux a utilisé des modèles de transition d'état pour prédire les bénéfices potentiels des tests MCED, notamment en termes de rendement diagnostique, de stadification et de réduction de la mortalité.

Plusieurs essais cliniques en cours évaluent l'efficacité des tests MCED. Ces études sont essentielles pour démontrer l'utilité clinique de ces tests, confirmer leur capacité à détecter le cancer de manière précoce et améliorer les résultats pour les patients. Les résultats préliminaires de ces essais ont montré que les tests MCED peuvent détecter plusieurs types de cancer avec une spécificité élevée, bien que leur sensibilité varie. Par exemple, ces essais ont montré que ces tests sont particulièrement efficaces pour détecter des cancers actuellement difficiles à détecter par les méthodes de dépistage traditionnelles, comme le cancer du pancréas et de l'ovaire.

Le développement et la mise en œuvre des tests MCED représentent une avancée significative dans la détection et le diagnostic du cancer. Ces tests ont le potentiel de révolutionner le dépistage du cancer en détectant simultanément plusieurs types de cancer à un stade précoce. Cependant, des recherches et une normalisation supplémentaires sont nécessaires pour garantir leur efficacité et leur sécurité avant qu'ils ne deviennent un élément standard de la pratique clinique. L'innovation et les investissements continus dans ce domaine sont essentiels pour améliorer les taux de survie au cancer et réduire le fardeau mondial de cette maladie.