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Chimiothérapie du glioblastome améliorée en exploitant les rythmes circadiens des cellules
Dernière revue: 14.06.2024
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Le glioblastome est une forme agressive de cancer du cerveau pour laquelle il n'existe aucun remède. Une étude récente menée auprès de patients atteints de glioblastome a révélé que la chimiothérapie le matin était associée à une augmentation de la survie médiane de trois à six mois.
Maintenant, une recherche de l'Université de Washington à St. Louis rapporte que les cellules de glioblastome ont des rythmes circadiens intégrés qui créent un timing plus favorable pour le traitement.
Les biologistes et les cliniciens ont documenté les rythmes circadiens dans l'expression des « gènes d'horloge » provenant de diverses lignées et isolats de cellules de glioblastome humain et murin en culture. Ces rythmes coïncidaient avec l'activité quotidienne d'une enzyme de réparation de l'ADN connue sous le nom de MGMT.
Les scientifiques ont ensuite effectué des tests et ont découvert que les cellules tumorales étaient plus susceptibles de mourir lorsque la chimiothérapie était administrée à un moment de la journée (le matin) où les cellules tumorales avaient la moindre activité MGMT.
En reproduisant leurs efforts chez des souris atteintes de glioblastome, les scientifiques ont découvert que l'administration matinale de chimiothérapie réduisait la taille de la tumeur et augmentait le poids corporel par rapport à l'administration du médicament le soir.
"Il pourrait être possible de mieux traiter cette maladie avec des médicaments à des moments de la journée où les cellules sont plus réceptives", a déclaré Maria F. Gonzalez-Aponte, étudiante diplômée en biologie au Collège des Arts et des Sciences de l'Université de Washington. Le premier auteur de la nouvelle étude..
"Nous avons constaté que l'administration d'une chimiothérapie avec du témozolomide (TMZ) le matin subjectivement peut réduire considérablement la croissance tumorale et améliorer les résultats du traitement pour les modèles humains et murins de glioblastome."
"Comme le TMZ est pris par voie orale à domicile, il est relativement simple de traduire ces résultats aux patients", a déclaré Eric D. Herzog, Ph.D., professeur émérite Victor Hamburger et professeur de biologie au Collège des arts et des sciences, correspondant auteur de la nouvelle étude.
"Nous aurons besoin d'essais cliniques supplémentaires pour confirmer nos résultats de laboratoire, mais les preuves actuelles suggèrent que le traitement standard du glioblastome peut être amélioré simplement en demandant aux patients de prendre un médicament approuvé le matin", a déclaré Herzog.
Bien que la prise en compte de l'heure de la journée dans la gestion de la maladie ait été peu étudiée pour le TMZ et le glioblastome, les auteurs de l'étude ont noté qu'il a été démontré qu'elle améliore les résultats dans plusieurs types de cancer, notamment la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie colorectale et cancer de l'ovaire et autres cancers gynécologiques. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., professeur de pédiatrie et de neurosciences à la faculté de médecine, collaborateur de longue date du laboratoire de Herzog et co-auteur de l'article. Gary J. Patty, Ph.D., professeur de chimie au Collège des arts, des sciences et de médecine de la faculté de médecine, et l'assistant de recherche Kevin Cho, Ph.D., en chimie, sont également co-auteurs.
Les résultats de cette étude ont des implications à la fois pour le traitement et le diagnostic du glioblastome.
En général, les patients atteints de glioblastome diagnostiqués avec des tumeurs dites méthylées MGMT ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie avec TMZ.
Mais cette étude a montré que les niveaux de méthylation de MGMT augmentent et diminuent en fonction du temps circadien de la tumeur. En conséquence, les médecins doivent tenir compte de l'heure de la journée à laquelle une biopsie tumorale est effectuée pour comparer correctement les résultats et améliorer le diagnostic, ont noté les auteurs de l'étude.
"Malgré des recherches approfondies au cours des 20 dernières années, la survie médiane des patients atteints de glioblastome après traitement reste à environ 15 mois, ce qui est une statistique sinistre", a déclaré Herzog. "L'introduction d'un traitement chronique ou l'administration opportune de médicaments peut contribuer à améliorer la situation."
L'étude est publiée dans leJournal of Neuro-Oncology.