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Amélioration de la chimiothérapie du glioblastome par l'exploitation des rythmes circadiens des cellules
Dernière revue: 02.07.2025
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Le glioblastome est une forme agressive de cancer du cerveau incurable. Une étude récente portant sur les dossiers de patients atteints de glioblastome a révélé que la prise de chimiothérapie le matin était associée à une augmentation de la survie médiane de trois à six mois.
Une étude de l’Université de Washington à Saint-Louis révèle que les cellules du glioblastome ont des rythmes circadiens intégrés qui créent des moments plus favorables au traitement.
Les biologistes et les cliniciens ont documenté des rythmes circadiens dans l'expression de « gènes d'horloge » provenant de diverses lignées cellulaires cultivées et d'isolats de glioblastome humain et murin. Ces rythmes coïncident avec l'activité circadienne d'une enzyme de réparation de l'ADN appelée MGMT.
Les scientifiques ont ensuite effectué des tests et ont découvert que les cellules tumorales étaient plus susceptibles de mourir lorsque la chimiothérapie était administrée à un moment de la journée – le matin – où les cellules tumorales avaient la plus faible activité MGMT.
En répétant leurs efforts sur des souris atteintes de glioblastome, les scientifiques ont découvert que l’administration matinale de chimiothérapie réduisait la taille de la tumeur et augmentait le poids corporel par rapport à l’administration du médicament le soir.
« Il pourrait y avoir une opportunité de mieux traiter cette maladie avec un médicament à des moments de la journée où les cellules sont plus sensibles », a déclaré Maria F. Gonzalez-Aponte, étudiante diplômée en biologie au College of Arts and Sciences de l'Université de Washington, qui est la première auteure de la nouvelle étude.
« Nous avons constaté que l'administration matinale subjective de chimiothérapie au témozolomide (TMZ) peut réduire considérablement la croissance tumorale et améliorer les résultats du traitement dans les modèles de glioblastome humain et murin. »
« Étant donné que le TMZ est pris par voie orale à domicile, la traduction de ces résultats pour les patients est relativement simple », a déclaré Eric D. Herzog, Ph.D., professeur distingué Victor Hamburger et professeur de biologie au College of Arts and Sciences, auteur correspondant de la nouvelle étude.
« Nous aurons besoin d’essais cliniques supplémentaires pour confirmer nos résultats de laboratoire, mais les données actuelles suggèrent que le traitement standard du glioblastome pourrait être amélioré simplement en demandant aux patients de prendre un médicament approuvé le matin », a déclaré Herzog.
Bien que la pratique de la gestion du temps de la journée ait été peu étudiée pour le TMZ et le glioblastome, les auteurs de l'étude ont noté qu'il a été démontré qu'elle améliorait les résultats dans plusieurs types de cancer, notamment la leucémie lymphoblastique aiguë, le cancer colorectal, le cancer de l'ovaire et d'autres cancers gynécologiques.
Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., professeur de pédiatrie et de neurosciences à la faculté de médecine, collaborateur de longue date du laboratoire d'Herzog et coauteur de l'article. Gary J. Patti, Ph.D., professeur de chimie à la faculté des arts et des sciences et de médecine de la faculté de médecine, et Kevin Cho, Ph.D., chercheur postdoctoral en chimie, sont également coauteurs.
Les résultats de cette étude ont des implications à la fois pour le traitement et le diagnostic du glioblastome.
En général, les patients atteints de glioblastome diagnostiqués avec des tumeurs dites méthylées MGMT ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie contenant du TMZ.
Mais cette étude a montré que les niveaux de méthylation de MGMT augmentent et diminuent en fonction du rythme circadien de la tumeur. Par conséquent, les médecins doivent tenir compte du moment de la journée où les biopsies tumorales sont réalisées afin de comparer correctement les résultats et d'améliorer le diagnostic, ont souligné les auteurs de l'étude.
« Malgré des recherches approfondies menées ces 20 dernières années, la survie médiane des patients atteints de glioblastome après traitement reste d'environ 15 mois, ce qui est une statistique alarmante », a déclaré Herzog. « L'introduction de la chromothérapie, ou l'administration précoce de médicaments, pourrait contribuer à améliorer la situation. »
L'étude est publiée dans le Journal of Neuro-Oncology.