Les mécanismes sous-jacents à la formation des cicatrices chéloïdes et hypertrophiques

L'absence de composants nécessaires à la mise en œuvre de l'inflammation physiologique « de protection », ce processus peut étendre et traduire au niveau « insuffisant ». Dans le cas de se joindre à la blessure surinfection sur le fond de l'immunité réduite, endocriniennes et d'autres facteurs prédisposants se produit chronicité de l'inflammation qui mène à disregeneratsii tissu conjonctif du derme, l'accumulation déséquilibrée des composants macromoléculaires du tissu conjonctif avec la formation de cicatrices chéloïdes et hypertrophiques, qui sont souvent combinés en un groupe de pathologique cicatrices. Blessure profonde grande surface, surtout après des brûlures thermiques et chimiques, la destruction partielle des phanères - l'un des plus dangereux en termes de l'apparition de cicatrices pathologiques. Processus de réparation lorsque ces blessures est difficile en raison de l'absence de fragments de la membrane basale même avec les kératinocytes de base. Ces blessures sont des brûlures et IIIa degré IIIb: la dermabrasion opérationnelle en profondeur, par exemple après le retrait de tatouages: Trauma. Reçu lors d'opérations militaires, à la maison, au travail. Dans ces cas, l'épithélialisation se fait lentement et. Principalement en raison de cellules épithéliales conservées de résidus de follicules pileux ou de glandes sébacées et sudoripares. En outre, une blessure similaire conduit à réduire la réactivité générale de l'organisme, l'immunité locale et sont souvent accompagnés par addition d'une infection secondaire. Réaction inflammatoire normale se déroule dans l'inflammation prolongée altérant avec un évidement du défaut de la peau à l'accumulation de produits de dégradation de la plaie des radicaux libres. Des processus similaires se produisent dans la peau plus profond traumatisme de la couche médiane du derme, où même les follicules pileux pratiquement pas retenu. Si la blessure a une grande surface, est accompagné de processus d'inflammation prolongée par l'ajout d'une infection secondaire et le grand nombre de tissus détruits, guérir toujours par seconde intention. De plus, de tels traumatismes ne guérissent souvent pas d'eux-mêmes. L'autodermoplastie est requise. Grandes surfaces de la plaie se produit lentement la plaie, accompagnée de la formation de granulations et une réaction inflammatoire à long existant qui va au-delà de l'inflammation adéquate. L'hypoxie et de troubles de la microcirculation dans l'inflammation prolongée conduit à une accumulation dans les médiateurs de l'inflammation de la plaie cutanée détritus. Les produits agissent en tant que stimulants de décomposition biologique des tissus (antigènes auto) et fibrogenèse conduit à un déséquilibre du système pour produire de grandes quantités d'un certain nombre de cellules de fibroblastes, caractérisé par un métabolisme élevé. De plus, les péricytes des capillaires détruits sont transformés en fibroblastes. L'accumulation de fibroblastes fonctionnellement actifs sur le site du processus pathologique et détermine la nature d'autres changements dans le tissu cicatriciel. En raison de violations de la microcirculation dans l'inflammation se concentrent les macrophages frais ne viennent plus, synthétiser activement collagénase - sont des conditions préalables à l'accumulation de collagène .. Cela conduit à une croissance déséquilibrée et une formation excessive de composants macromoléculaires du tissu conjonctif, notamment le collagène fibrillaire, la fibronectine, l'acide hyaluronique et sulfatés glycosaminoglycanes . Et une teneur accrue en eau liée. De plus, pour modifier la morphologie des fibres de collagène dans celle-ci manifestation trifunktsionalyyuy piridinolinovoy réticulation caractéristique du cartilage et du collagène de type I os et le tendon du collagène de type II. Accompagnement stress oxydatif de l'inflammation chronique est un facteur de déclenchement local supplémentaire qui provoque la stimulation de l'activité de synthèse et de prolifération des fibroblastes avec une augmentation du métabolisme, ce qui provoque disregeneratsiyu tissu conjonctif du derme avec la formation de chéloïdes.

Ainsi, tous les facteurs ci-dessus provoquent et supportent une réaction inflammatoire inadéquate dans la plaie; la prolifération pathologique du tissu conjonctif avec prédominance parmi les éléments cellulaires fonctionnellement actifs avec le métabolisme élevé, les cellules juvéniles indifférenciées de la série fibroblastique, ainsi que les fibroblastes pathologiques fonctionnels géants fonctionnels. Avec un haut niveau de synthèse du collagène atypique et du facteur de croissance transformant bêta. Dans les cicatrices hypertrophiques et chéloïdes, la formation de collagène prédomine sur sa désintégration en raison d'un manque de collagénase, ce qui entraîne le développement d'une fibrose puissante. La carence en acide ascorbique, en oligoéléments (zinc, cuivre, fer, cobalt, potassium, magnésium), en oxygène, complique le fond local défavorable, maintient un long processus inflammatoire, ce qui aggrave la cicatrisation des plaies.

En plus des facteurs pathogéniques ci-dessus qui expliquent le mécanisme de la formation des cicatrices pathologiques, ceux-ci sont encore insuffisamment étudiés, tels que, par exemple, les processus auto-immuns. Ces dernières années, avec l'aide de ELISA très sensible détectée autoanticorps naturels aux médiateurs de l'inflammation et les différents types de collagène, ce qui peut indiquer l'implication des processus auto-immunes dans l'étalement rapide du tissu cicatriciel et la formation de cicatrices pathologiques.

Résumant les causes locales connues de l'apparition de cicatrices non physiologiques, nous devrions nous attarder sur le général.

Causes communes conduisant à la formation de chéloïdes.

Dysfonctionnement du système endocrinien. Le rôle principal appartient à l'état fonctionnel du cortex surrénalien. Les cicatrices chéloïdes se produisent souvent dans un contexte de stress. Il est bien connu que les corticostéroïdes sont une hormone de stress, et ils inhibent l'activité synthétique de cellules mitotiques et de fibroblastes, en particulier, mais d'accélérer leur différenciation que inhiber la formation de tissu cicatriciel et de prolonger la réponse inflammatoire dans une plaie. Épuisement de stress prolongé surrénalienne conduit à un manque de corticostéroïdes, ACTH hypophysaire et fibrogenesis augmentation du volume renforcement ruminale.

Les hormones thyroïdiennes, les minéralocorticoïdes, les androgènes, l'hormone de croissance, les stéroïdes anabolisants stimuler le tissu conjonctif, augmente la mitose et l'activité proliferative de ses cellules, d'améliorer la formation de collagène, la formation de tissu de granulation. L'excès de testostérone dans le sang libre sous l'influence de l'alpha-réductase est convertie en DHT, qui se lie à des récepteurs sur les cellules epitheliales des glandes sébacées, les fibroblastes du derme, provoquant leur prolifération, de synthèse et l'activité mitotique. Une quantité accrue de ces hormones peut servir de facteur prédisposant à la croissance des chéloïdes.

Le manque d'œstrogènes favorise l'inflammation chronique due à l'affaiblissement des processus réparateurs et à la formation de collagène.

Réduction de la réactivité globale

Diminution de l'immunité générale et locale sur fond de maladies chroniques, le stress entraîne une dégradation de la fonction phagocytaire des leucocytes et des macrophages, une diminution de la production d'immunoglobulines. Cela conduit à l'accumulation dans la zone traumatique des produits de désintégration, des radicaux libres, des agents infectieux; détérioration de la microcirculation, hypoxie, qui jouent un rôle majeur dans le développement d'un processus inflammatoire prolongé.

Violation des fonctions de régulation du système nerveux central.

En conséquence, toutes les raisons communes pour le chef de l'inflammation prolongée à des processus de déploiement défavorables dans la plaie et donner une impulsion à l'augmentation du nombre de cellules de la série fibroblastique, l'apparition de différentes populations de fibroblastes avec un métabolisme accru, l'activité de synthèse et proliférante, et donc à une fibrogenesis accrue et prolongée.

Biochimie des cicatrices chéloïdes et hypertrophiques

La majeure partie de la cicatrice chéloïde est constituée de fibres de collagène, qui sont construites à partir de protéines fibrillaires - les molécules de tropocollagène. On sait que la synthèse du collagène dans les chéloïdes est environ 20 fois plus élevée que dans la peau normale et 8 fois plus élevée que dans les cicatrices hypertrophiques. Chez les jeunes cicatrices chéloïdes, la teneur en collagène de type III est réduite, chez les cicatrices plus âgées, cet indicateur est identique à celui des cicatrices hypertrophiques. La teneur moyenne des réticulations pyridine dans les colloïdes chéloïdes est 2 fois plus grande que dans le collagène des cicatrices hypertrophiques. Chez les jeunes cicatrices hypertrophiques, l'augmentation de la teneur en chaînes bêta-collagène dans les 7 ans suivant la lésion est proche des valeurs normales de la peau, il n'y a pas de telle diminution des cicatrices chéloïdes.

Dans les cicatrices chéloïdes, le calcium est 4 fois plus élevé que dans la peau normale, une grande quantité d'acide hyaluronique et de sulfate de chondroïtine, qui est considéré. Comme l'un des signes de l'état immature du tissu conjonctif. La recherche récente a révélé que les chéloïdes et le sang de patients atteints de chéloïdes détectés quantité significative de facteur de croissance transformant - TGF-bêta, constituée d'un certain nombre de molécules (TGF-bêta 1, TGF-bêta 2, le TGF-bêta 3) qui activent la prolifération cellulaire, différenciation et stimuler la production de la matrice extracellulaire.

En raison du fait que le tissu cicatriciel est constitué essentiellement de fibres de collagène et de la dégradation du collagène commence enzymes hautement spécialisés, appelé collagénases de tissu, type de cicatrice est largement dépendante de l'activité de la collagénase et de taux de collagénase de collagène.

La collagénase, produite par les fibroblastes et les macrophages, clive le collagène, mais les peptides qui en résultent stimulent une nouvelle synthèse de collagène dans les fibroblastes. En conséquence, le rapport collagène-collagénase dans le sens du collagène change. De plus, si à la suite de violations de la microcirculation dans l'inflammation se concentrer les macrophages frais arrêtent de venir dans, et le vieux perdent leur capacité à sécréter collagénase, il y a une véritable condition sine qua non pour l'accumulation de collagène. La formation de tissu fibreux dans ces cas va d'une manière différente que dans les cas avec des cicatrices normales. Fibroblastes d'activité pathologique fonctionnellement actifs conduit à une accumulation excessive) des composants macromoléculaires de tissu conjonctif, entre autres, le collagène, la fibronectine, l'acide hyaluronique et des glycosaminoglycanes sulfatés. Les caractéristiques de la microcirculation dans le tissu cicatriciel résultant contribuent à l'accumulation d'une grande quantité d'eau associée à ces molécules, ce qui fournit ensemble une image clinique de la cicatrice chéloïde ou hypertrophique.

Les cicatrices hypertrophiques souvent combinés au total avec le groupe de chéloïdes en raison du fait que les deux espèces diffèrent par la formation excessive de tissu fibrotique et sont le résultat de troubles de la microcirculation, l'hypoxie, l'adhésion infection secondaire, de réduire la réactivité immunologique locale, ce qui se traduit par une réponse inflammatoire prolongée et la transition d'une inflammation physiologique adéquate à une inflammation inadéquate. Une partie des patients sont diagnostiqués avec une endocrinopathie. Dans l'image clinique et morphologique de ces deux types de cicatrices, il y a beaucoup de points communs, mais il y a aussi de sérieuses différences. Biochimie des cicatrices hypertrophiques et chéloïdes sont également différents, en particulier, le métabolisme du collagène, ce qui nous permet de dire que les cicatrices hypertrophiques occupent dans la classification des cicatrices position intermédiaire entre les cicatrices chéloïdes et physiologique.