Le tissu adipeux peut conserver une « mémoire » de l'obésité et favoriser la reprise de poids après une perte de poids.

Des scientifiques ont découvert un mécanisme moléculaire susceptible d'expliquer pourquoi l'organisme reste plus vulnérable à la reprise de poids après une perte de poids. Dans une étude publiée dans la revue Cell Reports, les auteurs ont démontré, sur des modèles murins, que l'obésité peut laisser une empreinte moléculaire durable sur les adipocytes: le facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1), une cytokine dont le taux est élevé en cas d'obésité, modifie la régulation du gène Fbn1, entraînant une production accrue d'asprosine, une hormone stimulant l'appétit, même après normalisation du poids.

Les chercheurs qualifient ce phénomène de « mémoire » du tissu adipeux. Il ne s'agit pas d'une mémoire au sens traditionnel du terme, mais plutôt de modifications persistantes de l'activité génique. Après une brève exposition à des concentrations élevées du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1), la structure de la chromatine dans la région du gène Fbn1 s'est modifiée, de sorte que ce gène a continué à fonctionner de manière plus active même après la disparition du signal initial. Par conséquent, les concentrations d'asprosine dans le sang sont restées élevées.

Chez la souris, ce déséquilibre hormonal persistant a eu des conséquences fonctionnelles: les animaux mangeaient davantage et reprenaient plus facilement le poids perdu. Lorsque les chercheurs ont modifié génétiquement ou pharmacologiquement la voie de signalisation Fbn1-asprosine-Ptprd, la tendance à la reprise de poids a diminué. Ce mécanisme découvert représente donc une cible potentielle pour de futures méthodes de maintien de la perte de poids obtenue après un traitement.

Le second résultat de l'étude était encore plus surprenant. L'exposition maternelle à des taux élevés de facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) pendant la grossesse a programmé le tissu adipeux de la descendance. Celle-ci a conservé une activité Fbn1 élevée, présentait des taux d'asprosine élevés et était plus susceptible de développer une obésité lorsqu'elle était soumise à un régime alimentaire favorisant la prise de poids. Toutefois, ce résultat a jusqu'à présent été obtenu principalement dans des modèles précliniques et ne permet pas de conclure que le même mécanisme a été démontré chez l'humain.

Résultat principal	Qu'a-t-on découvert?
L'obésité augmente le facteur de croissance transformant bêta-1	Ce signal active Fbn1 dans les cellules adipeuses.
Des modifications persistantes de la chromatine se produisent	Fbn1 reste actif même après la disparition du signal initial.
L'asprosine augmente	Cette hormone amplifie les signaux qui stimulent la prise alimentaire.
Après une perte de poids, l'effet persiste	Les souris étaient plus susceptibles de reprendre du poids.
Exposition pendant la grossesse	La progéniture est devenue plus susceptible à l'obésité
Blocage de la chaîne de signal	Prévention ou atténuation des deux effets dans les modèles expérimentaux

Comment le tissu adipeux peut « se souvenir » d'une obésité antérieure

Les chercheurs se sont intéressés au facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1), une protéine de signalisation impliquée dans l'inflammation, le remodelage tissulaire et la régulation génique. Sa concentration dans le tissu adipeux peut augmenter en cas d'obésité. Les auteurs de cette nouvelle étude ont découvert que ce signal peut stimuler la transcription du gène Fbn1 dans les adipocytes, cellules qui constituent une part importante du tissu adipeux.

Le gène Fbn1 code pour la fibrilline-1, une protéine de grande taille présente dans la matrice extracellulaire. Ce gène intéresse également les chercheurs travaillant sur l'obésité, car l'hormone asprosine est produite à partir de Fbn1. L'asprosine passe dans la circulation sanguine et peut agir sur le cerveau, notamment sur les neurones hypothalamiques impliqués dans la régulation de la faim. Par conséquent, une activité accrue de Fbn1 peut modifier directement non seulement les propriétés du tissu adipeux, mais aussi le comportement alimentaire.

Une observation clé de cette nouvelle étude est que l'augmentation de l'activité de Fbn1 ne cesse pas nécessairement immédiatement après la réduction du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1). Même une exposition de courte durée à cette cytokine entraîne une réorganisation de la chromatine dans la région de Fbn1. La chromatine est un complexe d'ADN et de protéines associées dont l'organisation détermine la facilité avec laquelle une cellule peut lire un gène donné.

Ainsi, après un épisode d'obésité, la cellule pourrait maintenir un état moléculaire favorisant une expression accrue de Fbn1. Les auteurs interprètent ce phénomène comme une mémoire transcriptionnelle ou épigénétique. Une différence importante entre ce mécanisme et un signal hormonal transitoire typique réside dans sa persistance: le poids corporel et les taux de facteur de croissance transformant bêta-1 peuvent revenir à leur niveau de base, tandis que l'activité accrue de Fbn1 et les taux d'asprosine persistent plus longtemps.

Scène	Ce qui se passe
Développement de l'obésité	Dans le tissu adipeux, l'influence du facteur de croissance transformant bêta-1 augmente
Effet sur les adipocytes	La transcription de Fbn1 est renforcée.
réorganisation de la chromatine	La région Fbn1 passe à un état actif plus stable
perte de poids	Le facteur de croissance transformant bêta-1 peut être normalisé.
Après avoir perdu du poids	L'activité de Fbn1 reste élevée
Conséquence	Le sang maintient une concentration élevée d'asprosine

Pourquoi l'asprosine peut favoriser la prise de poids

L'asprosine est une hormone impliquée dans le métabolisme énergétique et la régulation du comportement alimentaire. Des études antérieures ont montré qu'elle agit sur des neurones spécialisés du noyau arqué de l'hypothalamus contenant le peptide apparenté à l'agouti. Ces cellules représentent l'un des mécanismes neuronaux clés qui stimulent la faim: leur activation augmente la probabilité de recherche et de consommation de nourriture.

L'un des récepteurs par lesquels l'asprosine transmet ce signal est la protéine Ptprd, ou protéine tyrosine phosphatase delta réceptrice. Il a été démontré que l'asprosine se lie à Ptprd sur les neurones correspondants de l'hypothalamus. Chez l'animal, la suppression de ce récepteur a entraîné une diminution significative de la sensibilité des neurones à l'asprosine, une réduction de l'appétit et une augmentation de la résistance à l'obésité lors d'un régime hypercalorique.

La nouvelle étude associe ces observations aux modifications se produisant directement dans le tissu adipeux. Une séquence d'événements potentielle se dessine: l'obésité augmente le facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1), ce qui modifie l'état de Fbn1 dans les adipocytes, accroissant ainsi la production d'asprosine. L'asprosine, via Ptprd, stimule l'activité des circuits neuronaux liés à la faim. Même après une perte de poids, la première partie de ce circuit pourrait rester partiellement activée.

D'un point de vue physiologique, ce phénomène est particulièrement intéressant car, après une perte de poids, l'organisme doit déjà faire face à de nombreuses adaptations visant à reconstituer ses réserves énergétiques. La dépense énergétique se modifie, les signaux de faim peuvent être amplifiés et certains signaux de satiété peuvent être atténués. Le mécanisme découvert ne remplace pas les explications connues et ne constitue probablement qu'un facteur parmi d'autres, mais il démontre que le tissu adipeux lui-même peut contribuer activement à la tendance à long terme à reprendre du poids.

Composant	Rôle dans le mécanisme proposé
Cellule adipeuse	Source de changement stable dans Fbn1
Fbn1	Gène associé à la formation du précurseur de l'asprosine
Asprosine	Une hormone qui peut augmenter la faim
Ptprd	Récepteur de l'asprosine dans les neurones régulateurs de l'appétit
Hypothalamus	L'un des principaux centres de régulation du comportement alimentaire
Augmentation de l'appétit	Contribue à rétablir le poids corporel perdu

Des expériences ont montré un lien avec la prise de poids.

Pour vérifier si la mémoire moléculaire découverte a effectivement des conséquences sur le poids corporel, les auteurs ont utilisé des modèles murins d'obésité et de perte de poids subséquente. Après une période de prise de poids, les animaux ont été replacés dans des conditions favorisant la perte de poids. Si les concentrations du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) sont revenues à la normale au fil du temps, les modifications des gènes Fbn1 et asprosine n'ont pas complètement disparu. Cette persistance était cruciale pour l'hypothèse des auteurs.

Après une perte de poids, les animaux présentant des taux d'asprosine constamment élevés consommaient davantage de nourriture et reprenaient plus facilement du poids. Les chercheurs ont ainsi obtenu non seulement un marqueur moléculaire d'obésité antérieure, mais aussi une conséquence physiologique observable. Selon les auteurs, cela suggère que la « mémoire » du tissu adipeux pourrait jouer un rôle dans le comportement post-perte de poids.

L'expérience consistant à interférer avec cette voie de signalisation revêt une importance particulière. Les scientifiques ont ciblé différents maillons du système Fbn1-asprosine-Ptprd par des approches génétiques et pharmacologiques. La perturbation de cette voie de signalisation a empêché la reprise de poids caractéristique, renforçant ainsi l'hypothèse d'un lien de causalité, et non simplement statistique, entre le système asprosine et l'effet observé.

De plus, une équipe de recherche indépendante a pu reproduire la stabilité fondamentale de l'effet moléculaire. Les auteurs ont également examiné les jeux de données disponibles, obtenus chez l'animal et chez l'humain, et ont constaté des résultats cohérents avec le modèle proposé. Cependant, les chercheurs soulignent que la prochaine étape cruciale consiste à confirmer directement l'existence d'une mémoire épigénétique à long terme similaire dans le tissu adipeux humain après un traitement de l'obésité.

Question expérimentale	Résultat
Le signal moléculaire disparaît-il après une perte de poids?	Incomplet: l’activité de Fbn1 et l’asprosine sont restées élevées.
Cela a-t-il une incidence sur le comportement?	La consommation alimentaire des animaux a augmenté
Est-ce lié à une prise de poids?	Un taux élevé d'asprosine a favorisé la reprise de poids.
Est-il possible de perturber ce mécanisme?	Oui, l'inhibition de la voie Fbn1-asprosine-Ptprd a empêché l'effet.
Le résultat a-t-il été vérifié de manière indépendante?	La stabilité clé de cet effet a été reproduite par un autre laboratoire.
Cela a-t-il été prouvé chez l'homme?	Pas encore, des études spécifiques sont nécessaires.

Ce même système peut programmer une tendance à l'obésité chez la descendance.

La seconde partie de l'étude s'est intéressée à l'effet intergénérationnel. On sait que les enfants de femmes obèses ont statistiquement plus de risques d'être eux-mêmes en surpoids, mais cette association ne peut s'expliquer uniquement par la génétique ou les habitudes alimentaires familiales. Les auteurs ont donc décidé de vérifier si le système de signalisation qu'ils ont découvert pouvait influencer la formation du tissu adipeux avant même la naissance.

Chez un modèle murin, une exposition accrue au facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) pendant la gestation a affecté le développement de la progéniture. Après la naissance, ces animaux présentaient une activité Fbn1 plus élevée dans le tissu adipeux et des taux d'asprosine accrus. Ce profil moléculaire était similaire à celui observé par les chercheurs chez des animaux adultes atteints d'obésité.

Dans des conditions normales, cela ne se traduisait pas nécessairement par l'apparition immédiate d'une obésité sévère. Les différences étaient particulièrement marquées après une exposition ultérieure à un régime alimentaire favorisant la prise de poids: les animaux programmés se sont révélés plus susceptibles à l'obésité. Ce résultat est cohérent avec le concept de programmation développementale, selon lequel une exposition durant une période critique de la vie intra-utérine modifie la réponse de l'organisme aux conditions environnementales des mois ou des années plus tard.

L'aspect le plus convaincant de l'expérience résidait une fois de plus dans l'intervention mécanistique. La perturbation génétique ou pharmacologique du système de signalisation Fbn1-asprosine-Ptprd a empêché l'augmentation de la prédisposition à l'obésité chez la descendance. Ceci a conduit les auteurs à suggérer que le système asprosine pourrait être l'un des médiateurs moléculaires reliant l'état métabolique maternel à la régulation pondérale future de la descendance.

Période	Changement	Conséquence possible
Grossesse	Exposition accrue au facteur de croissance transformant bêta-1	Programmation du développement du tissu adipeux
Après la naissance	Activité accrue de Fbn1	Formation accrue d'asprosine
Le sang de la progéniture	Asprosine plus élevée	Un signal stimulant l'appétit plus prononcé
nutrition calorique ultérieure	Sensibilité accrue au stress métabolique	Tendance accrue à l'obésité
Blocage de la chaîne de signal	Affaiblissement de l'action du système asprosine	Protection contre une susceptibilité accrue dans l'expérience

Cela pourrait-il expliquer la prise de poids après l'arrêt des médicaments pour la perte de poids?

Ces résultats sont particulièrement intéressants compte tenu de l'utilisation répandue des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et de médicaments similaires. Ces traitements réduisent significativement l'appétit et permettent à de nombreuses personnes de perdre du poids de manière significative. Cependant, après l'arrêt du traitement, une proportion importante de patients reprend du poids, ce qui fait du maintien des résultats un enjeu majeur dans la prise en charge moderne de l'obésité. Les auteurs de cette nouvelle étude envisagent le mécanisme de l'asprosine comme un facteur possible de ce processus.

Le modèle proposé suggère que, si les traitements actuels peuvent efficacement supprimer l'appétit et favoriser la perte de poids, ils n'inversent pas nécessairement les modifications moléculaires persistantes du tissu adipeux après une période d'obésité. Si l'activité de Fbn1 et la production d'asprosine persistent, ce signal interne pourrait à nouveau stimuler la prise alimentaire après l'arrêt de la suppression externe de l'appétit. Cette hypothèse est biologiquement plausible, mais l'étude en question ne constitue pas un essai clinique de ces médicaments chez l'humain.

Les auteurs envisagent donc le blocage de l'asprosine comme une stratégie adjuvante possible. À l'avenir, un tel traitement pourrait théoriquement être utilisé après une perte de poids ou en concomitance avec un traitement anti-obésité de première intention afin de réduire le risque de reprise de poids. Atul Chopra, auteur principal de l'étude, a déclaré que l'équipe entend étudier si les agents bloquant l'asprosine peuvent être utilisés en association avec ou après un traitement à base de peptide-1 de type glucagon (GLP-1).

Cependant, l'étude actuelle ne permet pas encore d'établir un lien de causalité avéré entre l'asprosine et la reprise de poids chez les patients après l'arrêt de ce type de traitement. Cette étude est principalement préclinique et la plupart des expériences causales ont été réalisées sur des souris. Pour transposer ces résultats en pratique clinique, il sera nécessaire de démontrer l'existence d'un mécanisme similaire chez l'humain, de déterminer son rôle par rapport aux autres adaptations physiologiques et d'évaluer l'innocuité des interventions à long terme ciblant l'asprosine.

Question	Que dire maintenant?
L'asprosine peut-elle favoriser la prise de poids?	Oui, cela a été démontré chez des modèles murins.
L’arrêt du traitement par GLP-1 a-t-il été testé dans cette étude?	Ce travail ne constitue pas un essai clinique d'un tel scénario chez l'homme.
Bloquer l'asprosine pourrait-il constituer un traitement?	Il s'agit d'une stratégie potentielle qui nécessite des recherches plus approfondies.
Peut-il subsister une « mémoire » résiduelle après une perte de poids?	Dans les modèles expérimentaux, il a été préservé
Ces données peuvent-elles être utilisées en clinique?	Non, son efficacité clinique n'a pas encore été prouvée.

Pourquoi les résultats sont importants, mais on ne saurait trop insister sur leur importance

L'une des idées majeures de cette étude est que l'obésité peut laisser des séquelles persistantes, même après la normalisation du poids corporel. Ceci est cohérent avec la conception moderne de l'obésité comme maladie chronique, dotée de mécanismes biologiques de maintien spécifiques. Après une perte de poids, le corps ne retrouve pas nécessairement l'état d'une personne n'ayant jamais été obèse: certaines adaptations hormonales, neuronales et cellulaires peuvent persister longtemps. Cette nouvelle étude enrichit ce tableau en y intégrant la possible mémoire épigénétique des adipocytes.

Cependant, le système de l'asprosine ne saurait expliquer à lui seul la reprise de poids. Le poids corporel est régulé par un réseau complexe de signaux entre le cerveau, l'intestin, le tissu adipeux, le foie et d'autres organes. Après une perte de poids, la dépense énergétique, les concentrations de plusieurs hormones de la faim et de la satiété, la réponse cérébrale aux stimuli alimentaires et le comportement sont autant de modifications qui s'opèrent. Il est donc plus juste de parler d'un nouveau composant potentiel de ce système plutôt que d'identifier une cause unique de la reprise de poids.

Les résultats concernant la descendance doivent être interprétés avec la même prudence. L'étude démontre la possibilité d'une programmation de la prédisposition à l'obésité par un mécanisme de signalisation durant la gestation chez la souris. Cela ne signifie pas pour autant que l'obésité est littéralement « transmise » à l'enfant par une seule hormone, ni que le poids corporel futur est prédéterminé par l'état de santé de la mère. La génétique, la nutrition, l'activité physique, l'environnement social et bien d'autres facteurs continuent de jouer un rôle important.

Un autre facteur à prendre en compte lors de l'évaluation d'un article est la déclaration des intérêts commerciaux des auteurs. Atul Chopra, auteur principal, est mentionné comme co-auteur de brevets liés à l'asprosine, ainsi que comme cofondateur et actionnaire d'entreprises travaillant sur des propriétés intellectuelles connexes. Ces intérêts n'invalident pas les résultats, mais ils soulignent l'importance d'une réplication indépendante des expériences et de recherches ultérieures menées par d'autres équipes.

Ce que révèle l'étude	Ce que cela ne prouve pas encore
Le tissu adipeux des souris pourrait conserver une mémoire moléculaire de l'obésité.	Qu'un mécanisme identique détermine la prise de poids chez tous les individus
Le TGF-β1 est capable de modifier de manière constante la régulation de Fbn1	Que ce soit la seule raison de la prise de poids
Un taux élevé d'asprosine favorise la suralimentation et la reprise de poids chez les souris.	Les inhibiteurs de l'asprosine sont déjà efficaces et sûrs pour les patients
Le signal maternel influence la susceptibilité de la progéniture à l'obésité chez les animaux	L'obésité maternelle entraîne inévitablement l'obésité chez l'enfant.
Interrompre la chaîne de signalisation empêche l'effet observé dans l'expérience.	Cette approche est déjà prête pour une utilisation clinique.

Quelles seront les prochaines recherches?

La principale étape consistera désormais à vérifier si la mémoire épigénétique découverte existe dans le tissu adipeux humain. Cela nécessitera de comparer des échantillons d'adipocytes humains avant et après une perte de poids durable et de déterminer si les modifications de la chromatine dans la région FBN1 persistent parallèlement à une production accrue d'asprosine. Seules ces données nous permettront de comprendre la pertinence des résultats obtenus chez la souris pour l'homme.

La question suivante est de savoir dans quelle mesure ce système influence le risque réel de reprise de poids. Même si une mémoire moléculaire existe chez l'humain, elle ne peut expliquer qu'une partie de l'effet observé. Il sera nécessaire de déterminer si les concentrations d'asprosine et le statut FBN1 sont corrélés avec le maintien de la perte de poids et la reprise d'une part importante du poids perdu.

Un autre axe de recherche consiste à développer des méthodes pour bloquer l'asprosine ou son interaction avec Ptprd. Des études antérieures ont déjà montré que la suppression de Ptprd des neurones régulateurs de l'appétit ou sa liaison à l'asprosine circulante peuvent réduire la prise alimentaire chez les animaux de laboratoire. Cette nouvelle étude élargit le champ d'application potentiel de telles interventions: elles pourraient s'avérer utiles non seulement pour la perte de poids initiale, mais aussi pour prévenir les rechutes.

Enfin, il sera nécessaire de déterminer s'il est possible d'« effacer » directement la mémoire épigénétique pathologique de l'adipocyte, plutôt que de simplement bloquer le signal hormonal final. Si la régulation de FBN1 peut être rétablie sans risque à son état initial, cela pourrait théoriquement résoudre l'une des causes de l'élévation chronique des taux d'asprosine. Bien qu'il ne s'agisse pour l'instant que d'une hypothèse de recherche, c'est précisément ce qui rend cette nouvelle étude particulièrement intéressante pour la recherche de traitements à long terme contre l'obésité.

La prochaine étape de la recherche	Pourquoi est-ce nécessaire?
Analyse du tissu adipeux chez des personnes ayant perdu du poids	Confirmer la présence d'une mémoire épigénétique de FBN1
Surveillance à long terme des patients	Afin d'étudier le lien entre l'asprosine et la reprise de poids
essais cliniques sur les bloqueurs d'asprosine	Évaluer la possibilité de prévenir une rechute
Recherche Ptprd	Déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'effet sur le récepteur
Étude de la grossesse chez l'humain	Tester l'importance du mécanisme pour le risque intergénérationnel
Recherche sur la chromatine	Découvrez s'il est possible d'éliminer la mémoire moléculaire elle-même.

Source de recherche

Brian C. Kim, Hiba Obeid, Yi Fan Chen, Christopher Kim, Adam Lieberman, Bijoya Basu, Elizabeth S. Silva, Jingzhi Meng, Kyle Starost, Natalia Aladyshkina, Ila Mishra, Seth J. Field, Atul R. Chopra. La mémoire de l'asprosine TGFβ dans le tissu adipeux favorise la rechute de l'obésité et la susceptibilité à l'obésité chez la descendance. Cell Reports. 2026;45(8):117809. Publié dans le numéro du 25 août 2026. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117809.