Un médicament contre l'asthme pourrait aider à surmonter la résistance tumorale à l'immunothérapie.

Il s'agit de travaux précliniques: les chercheurs ont utilisé des modèles tumoraux murins, des cellules immunitaires humaines, des échantillons de tumeurs humaines et de vastes bases de données oncologiques publiques. Par conséquent, les résultats ne peuvent être interprétés comme une preuve de l'efficacité actuelle du montélukast dans le traitement du cancer chez les patients; ils constituent plutôt un signal expérimental prometteur qui doit encore être confirmé par des essais cliniques.

L'idée principale de l'étude: les tumeurs peuvent utiliser le récepteur CysLTR1, connu pour son implication dans l'asthme et les maladies inflammatoires, afin de « reprogrammer » les neutrophiles et d'autres cellules myéloïdes et ainsi supprimer l'immunité antitumorale. Lorsque cette voie a été bloquée génétiquement ou par des médicaments, la croissance tumorale chez la souris a été ralentie et la réponse à l'immunothérapie anti-PD-1 a été rétablie dans plusieurs modèles.

Le montélukast, un médicament utilisé depuis longtemps contre l'asthme et les allergies en tant qu'inhibiteur du récepteur CysLTR1, suscite un intérêt particulier. Lors d'expérimentations, le blocage de cette voie a réduit la croissance tumorale, modifié le comportement des neutrophiles et contribué à surmonter la résistance aux immunothérapies. Toutefois, des études complémentaires sur la sécurité, la posologie, les associations médicamenteuses et la sélection des patients sont nécessaires avant que son utilisation puisse être envisagée chez les patients atteints de cancer.

Paramètre	Données
Revue	Nature Cancer
Date de publication	19 mai 2026
DOI	10.1038/s43018-026-01174-7
Type d'étude	Recherche préclinique, modèles murins, cellules humaines, échantillons tumoraux et bases de données
La cible principale	Récepteur 1 des cystéinyl-leucotriènes, CysLTR1
Médicament potentiel	Montelukast et autres antagonistes de CysLTR1
Le résultat principal	Le blocage de CysLTR1 a ralenti la croissance tumorale et restauré la réponse anti-PD-1 dans des modèles tumoraux.
Limite importante	Il ne s'agit pas d'un essai clinique chez des patients atteints de cancer.

Ce qui s'est passé?

Des scientifiques de l'Université Northwestern et de centres partenaires ont décrit un mécanisme par lequel les tumeurs peuvent manipuler le système immunitaire pour qu'il attaque le patient. Au cœur de ce mécanisme se trouve le récepteur CysLTR1, bien connu pour son rôle dans l'inflammation et l'asthme; c'est ce récepteur que bloquent des médicaments comme le montélukast.

Des chercheurs ont démontré que les tumeurs stimulent la production et l'activité des neutrophiles aux propriétés immunosuppressives. Ces cellules, souvent appelées cellules suppressives d'origine myéloïde polymorphonucléaire, peuvent inhiber l'activité des lymphocytes T, aider les tumeurs à échapper à la réponse immunitaire et réduire l'efficacité de l'immunothérapie.

Chez des souris modèles, la suppression de CysLTR1 ou son blocage pharmacologique ont réduit la croissance tumorale et renforcé l'immunité antitumorale. Selon les auteurs, cet effet était dû non seulement à l'élimination des cellules nocives, mais aussi à leur reprogrammation vers un phénotype moins immunosuppresseur et plus antitumoral.

L'aspect le plus concret de cette nouvelle réside dans la possibilité d'utiliser les inhibiteurs de CysLTR1 existants en complément de l'immunothérapie. Le communiqué de presse de Northwestern souligne que le montélukast est déjà approuvé pour d'autres indications; le passage aux essais cliniques en oncologie pourrait donc être plus rapide que pour une molécule entièrement nouvelle.

Qu'a-t-on étudié?	Qu'ont-ils trouvé?
Récepteur CysLTR1	Les tumeurs l'utilisent pour maintenir la myélopoïèse immunosuppressive
Neutrophiles et cellules suppressives d'origine myéloïde polymorphonucléaire	Peut supprimer les lymphocytes T CD8+ et favoriser la croissance tumorale
Délétion génétique de CysLTR1	Ralentissement de la croissance tumorale dans les modèles
Blocus de Montelukast	Réduction de la croissance tumorale et modification de l'environnement immunitaire
Association avec un anti-PD-1	A permis de surmonter la résistance chez plusieurs modèles de souris

Pourquoi ceci est important pour l'immunothérapie du cancer

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, notamment les anti-PD-1, constituent une avancée majeure en oncologie moderne. Cependant, leur efficacité n'est pas garantie pour tous les patients: certaines tumeurs y répondent mal au départ, tandis que d'autres y répondent initialement mais développent ensuite une résistance.

L'une des raisons de cette résistance est le microenvironnement tumoral. Même si les lymphocytes T parviennent à reconnaître la tumeur, des cellules inhibant la réponse immunitaire peuvent s'accumuler autour d'elle. Ces travaux portent spécifiquement sur les neutrophiles et les cellules myéloïdes suppressives polymorphonucléaires, qui agissent comme de puissants médiateurs de l'immunosuppression.

L'étude démontre que CysLTR1 pourrait agir comme un « interrupteur » favorisant la myélopoïèse d'urgence induite par la tumeur. La myélopoïèse d'urgence désigne la production accélérée de cellules myéloïdes, qui normalement aident l'organisme à lutter contre une infection ou une blessure, mais qui, dans le cas d'un cancer, peut paradoxalement profiter à la tumeur.

Si ce mécanisme est confirmé chez les patients, il pourrait offrir une nouvelle voie pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie: non seulement en activant directement les lymphocytes T, mais aussi en levant le « frein » myéloïde qui les empêche d'attaquer la tumeur. C'est pourquoi les auteurs évoquent une stratégie de « désarmement » programmé des neutrophiles.

Le problème de l'immunothérapie	Quel lien pourrait exister entre CysLTR1 et cela?
résistance de la tumeur primaire	La tumeur peut préformer un environnement immunosuppresseur
résistance acquise	Les cellules myéloïdes peuvent réduire l'efficacité des anti-PD-1
Activité insuffisante des lymphocytes T CD8+	Les neutrophiles immunosuppresseurs inhibent leur fonction
Tumeurs agressives	Les modèles de cancer du sein triple négatif et d'autres tumeurs difficiles sont particulièrement importants.
Solution potentielle	Le blocage de CysLTR1 peut reprogrammer les cellules myéloïdes

Comment l'étude a été menée

Les auteurs ont combiné plusieurs niveaux de validation: expériences génétiques, blocage médicamenteux, modèles tumoraux murins, analyse de cellules immunitaires humaines, coloration multiplex d’échantillons tumoraux et analyse de bases de données oncologiques publiques. Cette approche était nécessaire pour vérifier non seulement l’inhibition tumorale chez la souris, mais aussi le lien entre ce mécanisme et les tumeurs humaines.

Les expériences sur des souris ont utilisé différents modèles tumoraux, notamment le cancer du sein triple négatif, le mélanome, le cancer de l'ovaire, le cancer du côlon et le cancer de la prostate. Les chercheurs ont soit supprimé génétiquement le gène CysLTR1, soit bloqué la voie de signalisation à l'aide de médicaments, dont le montélukast.

L'article décrit également des modèles d'EMT6, E0771, CT26, YUMMER1.7, FVB-MMTV-PyMT, Myc-Cap, BPS1 et ID8-agg, ce qui signifie que les chercheurs ont testé le mécanisme sur plusieurs lignées tumorales. Ceci est important car la résistance à l'immunothérapie peut avoir différentes causes selon le type de tumeur.

Une autre partie de l'étude portait sur des données humaines. Les auteurs ont examiné des cellules immunitaires humaines, des échantillons de cancer du sein et des bases de données publiques, notamment METABRIC, TCGA et des ensembles de données sur le mélanome. Une activité accrue de CysLTR1 et les signatures neutrophiles associées étaient corrélées à des résultats moins favorables et à une réponse moins marquée à l'immunothérapie.

Niveau de recherche	Qu'est-ce qui a été vérifié?
Modèles de souris	Croissance tumorale, survie, réponse à l'anti-PD-1
Délétion génétique de CysLTR1	Un récepteur est-il nécessaire à la myélopoïèse tumorale?
Montelukast et autres bloqueurs	Est-il possible de désactiver cette voie par des médicaments?
cellules immunitaires humaines	Formation de neutrophiles immunosuppresseurs
échantillons de tumeurs humaines	Présence de neutrophiles CysLTR1+ et association avec les lymphocytes T CD8+
bases de données publiques	Association de CYSLTR1 avec la survie et la réponse à l'immunothérapie

Principaux résultats

Premier résultat clé: l’expression de CysLTR1 était élevée principalement dans les neutrophiles associés aux tumeurs. Les résumés des figures publiées dans Nature Cancer indiquent clairement que l’expression de CysLTR1 était accrue surtout dans les neutrophiles associés aux tumeurs, et non de manière uniforme dans toutes les cellules immunitaires.

Deuxième résultat: l’absence de CysLTR1 a affaibli la myélopoïèse induite par la tumeur et inhibé la progression tumorale. Dans différents modèles, les souris déficientes en Cysltr1 ou celles dont cette voie était bloquée présentaient une charge tumorale plus faible et, dans certaines expériences, une survie améliorée.

Troisième résultat: le blocage de CysLTR1 a réduit la capacité des neutrophiles à supprimer les lymphocytes T CD8+. Lors des expériences, les neutrophiles dont le gène CysLTR1 était invalidé ou bloqué se sont avérés moins efficaces pour supprimer la prolifération des lymphocytes T CD8+, et le microenvironnement tumoral est devenu plus favorable à une réponse immunitaire antitumorale.

Quatrième résultat: l’association d’un inhibiteur de CysLTR1 et d’un anti-PD-1 a permis de surmonter la résistance à l’immunothérapie dans plusieurs modèles murins. Le communiqué de presse de Northwestern indique que cette voie de signalisation a été bloquée dans des modèles de cancer du sein triple négatif, de mélanome, de cancer de l’ovaire, de cancer du côlon et de cancer de la prostate, et que la réponse à l’immunothérapie a été rétablie même dans des tumeurs qui avaient déjà cessé de répondre au traitement.

Résultat	Signification
L'expression de CysLTR1 est élevée dans les neutrophiles tumoraux.	Le récepteur peut être à la fois un marqueur et une cible fonctionnelle
La suppression de CysLTR1 a inhibé la croissance tumorale	Cette voie de signalisation est impliquée dans le soutien tumoral.
Le montélukast a réduit la charge tumorale dans les modèles	Les médicaments existants pourraient être candidats à des essais.
Les neutrophiles ont perdu leur activité immunosuppressive	Les lymphocytes T CD8+ pourraient être plus actifs
Les anti-PD-1 sont redevenus plus efficaces	Une piste possible pour surmonter la résistance à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle.

Comment fonctionne le mécanisme découvert

Selon l'article, les tumeurs déclenchent l'induction de CysLTR1 dépendante de STAT3. STAT3 est un facteur intracellulaire clé impliqué dans l'inflammation, la croissance tumorale et la régulation immunitaire; dans cette étude, il relie les signaux des cytokines tumorales aux changements dans la programmation des neutrophiles.

L'activation de CysLTR1 a activé les voies AKT et ERK, influençant ainsi la différenciation des neutrophiles et la synthèse du contenu des granules et des vésicules. Nature Cancer rapporte que la surexpression de CysLTR1, induite par STAT3, a favorisé la synthèse des gènes des granules et des vésicules des neutrophiles via AKT et ERK.

Les auteurs ont attribué un rôle particulier aux facteurs de transcription MXD1 et NFE2. Selon leurs données, l'effet antitumoral du blocage de CysLTR1 était associé à la restructuration de la granulopoïèse et à la reprogrammation des neutrophiles, tandis que MXD1 et NFE2 contribuaient à orienter le développement des progéniteurs myéloïdes et la synthèse du contenu granulaire.

En clair, le blocage de CysLTR1 n'a pas simplement réduit le nombre de neutrophiles. Il a modifié leur programme de formation et de maturation, les rendant moins « alliés des tumeurs » et moins nuisibles aux lymphocytes T. C'est pourquoi les auteurs décrivent cette approche comme un « désarmement » des neutrophiles favorisant la tumeur.

Lien du mécanisme	Rôle
Signaux tumoraux	La myélopoïèse d'urgence est initiée.
STAT3	Augmente l'expression de CysLTR1
CysLTR1	Soutient le programme de promotion tumorale des neutrophiles
AKT et ERK	Participer à la transmission du signal et à la synthèse des granules
MXD1 et NFE2	Diriger la différenciation et le programme fonctionnel des neutrophiles
Cellules T CD8+	Le blocage de CysLTR1 augmente le potentiel d'attaque tumorale

Pourquoi le montélukast a-t-il suscité l'intérêt?

Le montélukast est utilisé depuis de nombreuses années pour traiter l'asthme et les allergies. Il bloque le CysLTR1, le même récepteur qui, selon une étude récente, est impliqué dans la myélopoïèse tumorale et la résistance à l'immunothérapie.

L'idée de réorienter un tel médicament est séduisante: si la molécule est déjà connue des médecins, que son utilisation est étayée par une expérience et qu'une base de production existe, elle peut être testée plus rapidement dans un nouveau contexte clinique. Le communiqué de presse de Northwestern indique clairement que cela pourrait accélérer la transition vers les essais cliniques chez les patients atteints de cancer.

Toutefois, cela ne signifie pas que le montélukast puisse être pris seul « pour renforcer l’immunothérapie ». Il n’est pas approuvé comme médicament anticancéreux, la posologie en oncologie est inconnue, la combinaison optimale avec l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle n’a pas été établie et son innocuité chez les patients atteints de cancer doit être évaluée séparément.

De plus, le montélukast présente d'importantes mises en garde concernant son innocuité. La FDA (Food and Drug Administration) américaine exige un avertissement encadré en cas d'effets indésirables neuropsychiatriques graves, notamment des troubles du comportement et de l'humeur; par conséquent, tout essai clinique futur en cancérologie devra prendre en compte le rapport bénéfice-risque.

Pourquoi le montélukast est-il important?	Ce que vous devez retenir
Bloque déjà CysLTR1	La cible correspond au mécanisme trouvé
Il a déjà été utilisé en clinique pour d'autres indications.	Cela pourrait accélérer le développement des essais cliniques.
Il existe une expérience en matière de sécurité	Mais cela ne remplace pas la recherche sur le cancer.
Peut être associé à un anti-PD-1 en cas d'hypothèse	Les schémas et les doses doivent être vérifiés.
Il existe des avertissements de la FDA	L'automédication est inacceptable

Quelles tumeurs présentent un intérêt particulier?

Le communiqué de presse de Northwestern souligne son intérêt pour les tumeurs agressives où l'immunothérapie a souvent une efficacité limitée, notamment le cancer du sein triple négatif. Ce type de tumeur est souvent plus difficile à traiter car il est dépourvu des récepteurs ciblés par certaines hormonothérapies et thérapies anti-HER2 classiques.

Dans des expériences sur des souris, les chercheurs ont testé non seulement des modèles de cancer du sein, mais aussi des mélanomes, des cancers de l'ovaire, du côlon et de la prostate. Cela élargit la conclusion: il pourrait ne pas s'agir d'un seul type de tumeur, mais d'un mécanisme de résistance plus général, médié par les cellules myéloïdes.

Les données humaines ont également confirmé la pertinence clinique: dans les échantillons tumoraux et les bases de données publiques, l’augmentation de l’activité du programme vésiculaire granulaire CysLTR1 et des neutrophiles était corrélée à une survie plus faible et à une réponse plus faible à l’immunothérapie dans différents types de cancer.

Cependant, il est encore impossible de déterminer quels patients bénéficieront réellement de l'ajout d'un inhibiteur de CysLTR1. Cela nécessite des essais cliniques utilisant des biomarqueurs tels que les taux de CysLTR1, les signatures des neutrophiles, l'infiltration de lymphocytes T CD8+ et les caractéristiques du microenvironnement tumoral.

Tumeurs potentiellement importantes	Pourquoi sont-ils mentionnés?
Cancer du sein triple négatif	Une tumeur agressive pour laquelle l'immunothérapie est souvent limitée.
Mélanome	Le modèle classique de la thérapie par points de contrôle et sa pérennité
cancer de l'ovaire	Présente souvent un microenvironnement immunosuppresseur
cancer du côlon	La réponse à l'immunothérapie varie considérablement selon le sous-type de tumeur.
Cancer de la prostate	Réagit souvent mal à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle.
Autres tumeurs présentant un taux élevé de CysLTR1	Candidats potentiels pour de futures recherches

Il est important de ne pas exagérer

La première limite de cette étude est qu'il ne s'agit pas d'un essai clinique chez des patients atteints de cancer. Même si l'effet est convaincant chez les souris et confirmé par l'analyse d'échantillons humains, cela ne prouve pas que l'ajout de montélukast améliorera la survie ou la réponse à l'immunothérapie chez l'humain.

La seconde limite est que les modèles tumoraux murins ne reflètent pas pleinement le cancer humain. Les tumeurs humaines se développent sur plusieurs années, présentent une génétique complexe et sont soumises à divers traitements. Le système immunitaire peut être affaibli par l'âge, des pathologies sous-jacentes et des traitements antérieurs.

La troisième limite est que le montélukast n'a pas été développé comme médicament oncologique. Le traitement du cancer peut nécessiter des doses, des intervalles, des durées et des associations différents de ceux utilisés pour les traitements de l'asthme; ces différences ne peuvent être systématiquement tolérées.

La quatrième limite est que toutes les tumeurs ne présentent pas de résistance à l'immunothérapie due aux neutrophiles et à CysLTR1. La résistance peut être déterminée par l'absence d'antigènes tumoraux, une présentation antigénique altérée, l'épuisement des lymphocytes T, le microbiote, le métabolisme tumoral et de nombreux autres mécanismes.

Limitation	Pourquoi est-ce important?
Il n'existe aucune donnée clinique sur son efficacité.	Il n'est pas possible de formuler des recommandations de traitement.
Les modèles murins ne sont pas équivalents aux patients.	Cet effet pourrait ne pas être reproduit chez l'homme.
Les doses et les schémas posologiques ne sont pas clairs.	Les applications oncologiques doivent être réexaminées.
Des avertissements de sécurité sont présents.	Un contrôle strict des risques est nécessaire
Toutes les tumeurs ne sont pas dépendantes de CysLTR1	Une sélection des patients basée sur des biomarqueurs est nécessaire

Quelles sont les implications pour les recherches futures?

La prochaine étape logique consiste à réaliser des essais cliniques évaluant l'inhibiteur de CysLTR1 en association avec un anti-PD-1 ou une autre immunothérapie. Ces études devraient démontrer non seulement la réduction tumorale, mais aussi la sécurité, la tolérance, la durée de la réponse et l'impact sur la survie.

La recherche de biomarqueurs est tout aussi importante. Si la tumeur d'un patient n'utilise pas la voie myéloïde dépendante de CysLTR1, l'ajout d'un inhibiteur pourrait s'avérer inutile. Par conséquent, les études futures devraient évaluer de manière proactive les neutrophiles CysLTR1+, les signatures PMN-MDSC, l'infiltration de lymphocytes T CD8+ et les signes de résistance à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Il est également important de déterminer le médicament le plus approprié. Le montélukast est l'option la plus connue, mais d'autres antagonistes peuvent bloquer le récepteur CysLTR1. De plus, des molécules plus précises ou des modes d'administration spécifiques peuvent être nécessaires en oncologie.

Si cette hypothèse est confirmée, elle pourrait étendre le champ de l'onco-immunologie au-delà des lymphocytes T. La nouvelle stratégie visera à reprogrammer le système immunitaire inné, notamment les neutrophiles, afin qu'ils cessent de protéger les tumeurs et favorisent au contraire une réponse immunitaire antitumorale.

Que vérifier ensuite?	Pour quoi
Essais cliniques chez les patients	Prouver l'efficacité et la sécurité
Associations avec un anti-PD-1	Pour déterminer si le blocage de CysLTR1 améliore l'immunothérapie
biomarqueurs CysLTR1	Sélectionner les patients chez lesquels le mécanisme est réellement actif
doses optimales	Ne transférez pas automatiquement les traitements contre l'asthme.
Sécurité à long terme	Prendre en compte les risques neuropsychiatriques et autres.
Différents types de tumeurs	Déterminer où cette approche est la plus prometteuse

Résultat

Une étude publiée dans Nature Cancer a montré que le récepteur CysLTR1 pourrait être un facteur clé permettant aux tumeurs de produire des neutrophiles immunosuppresseurs et de réduire l'efficacité de l'immunité antitumorale. La suppression génétique ou le blocage pharmacologique de CysLTR1 ont ralenti la croissance tumorale et stimulé l'activité des lymphocytes T CD8+ dans des modèles tumoraux.

Les résultats obtenus avec le traitement anti-PD-1 sont particulièrement significatifs: le blocage de CysLTR1 a permis de surmonter la résistance à l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans plusieurs modèles murins. Cela fait de CysLTR1 une cible potentielle pour les thérapies combinées contre les tumeurs peu sensibles aux immunothérapies existantes.

Le montélukast a suscité l'intérêt car il bloque déjà le récepteur CysLTR1 et est utilisé depuis longtemps pour traiter l'asthme et les allergies. Cependant, en oncologie, il n'est encore qu'un candidat à l'étude, et non un traitement éprouvé: des essais cliniques, une sélection rigoureuse des patients, une évaluation de la posologie et une surveillance stricte de la sécurité sont nécessaires.

La formulation exacte de l'article est la suivante: un médicament existant contre l'asthme pourrait constituer la base d'une nouvelle stratégie pour améliorer l'immunothérapie du cancer si les résultats sont confirmés chez l'humain. La principale valeur scientifique de ces travaux ne réside pas simplement dans un « médicament contre l'asthme et le cancer », mais dans la découverte d'un moyen de reprogrammer les neutrophiles favorisant la croissance tumorale et de perturber l'un des mécanismes de résistance immunitaire des tumeurs.

Cette information est basée sur l'article « Cibler le récepteur 1 des cystéinyl-leucotriènes reprogramme la myélopoïèse favorisant les tumeurs et surmonte la résistance à l'immunothérapie par points de contrôle » de Hui Tang, Ping Xie, Jihae Ahn et leurs co-auteurs, publié dans Nature Cancer le 19 mai 2026. DOI: 10.1038/s43018-026-01174-7.