Orforglipron en comprimés aide à maintenir le poids après l'utilisation de médicaments injectables pour la perte de poids.

Une nouvelle étude publiée dans Nature Medicine a démontré qu'un comprimé quotidien d'orforglipron aide les personnes obèses ou en surpoids à maintenir une part importante de leur perte de poids après un traitement antérieur par des agonistes injectables des récepteurs du GLP-1 et des incrétines apparentées. Ce sujet est important car le poids reprend souvent après l'arrêt de ces médicaments, et un traitement prolongé par injections n'est pas adapté à tous.

L'orforglipron est un agoniste oral non peptidique du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Contrairement à certains autres médicaments oraux de cette classe, il se présente sous forme de comprimé à petite molécule et peut être pris sans restrictions alimentaires ou hydriques strictes. Aux États-Unis, ce médicament est déjà approuvé sous le nom de Foundayo pour la perte de poids excessive et le maintien d'une perte de poids à long terme chez les adultes obèses ou en surpoids présentant au moins une comorbidité liée au poids.

La nouvelle étude ATTAIN-MAINTAIN n'a pas examiné la perte de poids initiale, mais un objectif clinique différent: que se passerait-il si, après 72 semaines de traitement par tirzépatide ou sémaglutide, les patients passaient à l'orforglipron par voie orale une fois par jour? Les participants précédemment inclus dans l'étude SURMOUNT-5 ont été randomisés pour recevoir soit de l'orforglipron une fois par jour, soit un placebo, puis suivis pendant 52 semaines.

Résultat principal: le passage à l’orforglipron a permis de maintenir la majeure partie de la perte de poids déjà obtenue. Après le tirzépatide, les participants sous orforglipron ont conservé environ 74,7 % de leur perte de poids initiale, contre 49,2 % sous placebo. Après le sémaglutide, ce chiffre était d’environ 79,3 %, contre 37,6 % sous placebo.

Paramètre	Ce que l'on sait
Préparation	Orforglipron
Nom commercial aux États-Unis	Fondé
Classe	agoniste oral du récepteur du peptide-1 de type glucagon
Étude	ATTEINDRE-MAINTENIR
Revue	Médecine naturelle
Participants	376 personnes
Observation	52 semaines après le passage d'un traitement par injection à un traitement par injection
DOI	10.1038/s41591-026-04386-7

Pourquoi ce travail est-il important?

Les traitements modernes de l'obésité ont donné des résultats impressionnants: le tirzépatide et le sémaglutide peuvent entraîner une perte de poids significative. Cependant, l'obésité est une maladie chronique et, après l'arrêt du traitement, l'organisme tente souvent de reprendre du poids: l'appétit augmente, la dépense énergétique se modifie et d'anciens signaux métaboliques réapparaissent. La question n'est donc pas seulement de savoir comment perdre du poids, mais aussi comment le maintenir.

Le traitement injectable est efficace, mais ne convient pas à tous. Certains patients sont réticents aux injections, d'autres ont des difficultés à conserver les médicaments, d'autres encore trouvent contraignant de voyager avec des produits injectables, et d'autres enfin ont besoin d'un traitement plus simple et de longue durée. Par conséquent, un médicament oral à prendre une fois par jour pourrait potentiellement élargir les options thérapeutiques.

Cette nouvelle étude est intéressante car elle teste une stratégie de transition: non pas « une seule pilule pour tout », mais « une seule pilule pour maintenir les résultats après une phase d’injections intensives ». Cela pourrait constituer un modèle novateur pour le traitement de l’obésité: une perte de poids initiale plus importante, suivie d’un traitement d’entretien pour prévenir la reprise de poids.

Cependant, cela ne signifie pas que tous les patients doivent automatiquement passer à l'orforglipron après les injections. L'étude a démontré un bénéfice par rapport au placebo, mais le choix du traitement dépend du poids initial du patient, de sa tolérance, de ses comorbidités, de la disponibilité du médicament, de ses objectifs et de la stabilisation de son poids.

Question clinique	Pourquoi est-ce important?
Comment maintenir son poids après des injections	Après l'arrêt du traitement, le poids revient souvent.
Est-il possible de passer à la pilule?	La facilité d'accès peut améliorer l'observance à long terme.
Est-il nécessaire de poursuivre le traitement pendant des années?	L'obésité nécessite souvent une prise en charge chronique.
Cette transition convient-elle à tout le monde?	Non, une évaluation individuelle est nécessaire.
S'agit-il d'un traitement ou d'une mesure préventive contre la prise de poids?	Cette étude vise à maintenir les résultats déjà obtenus.

Comment l'étude a été menée

L’étude ATTAIN-MAINTAIN était une étude de phase 3b en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Cela signifie que les participants ont été répartis aléatoirement en groupes; ni les patients ni les chercheurs ne savaient qui recevait le médicament actif, et la comparaison a été effectuée avec un placebo. Ce protocole est considéré comme une méthode efficace pour évaluer l’efficacité réelle d’un médicament.

L’étude incluait des participants ayant déjà terminé l’étude SURMOUNT-5 et ayant reçu soit du tirzépatide, soit du sémaglutide pendant 72 semaines. Ils ont ensuite été répartis en deux cohortes indépendantes: 205 participants dans la cohorte tirzépatide et 171 participants dans la cohorte sémaglutide. Au total, 376 participants ont été inclus dans l’étude ATTAIN-MAINTAIN, menée dans 29 centres aux États-Unis.

Dans la cohorte 1, 125 participants ont reçu de l'orforglipron et 80 un placebo. Dans la cohorte 2, 105 participants ont reçu de l'orforglipron et 66 un placebo. Le traitement a duré 52 semaines, après quoi le pourcentage de perte de poids initiale maintenue a été évalué.

L’âge moyen des participants était d’environ 48,5 ans dans les deux cohortes. La plupart des participants étaient des femmes, et le poids corporel moyen au début de l’étude ATTAIN-MAINTAIN était d’environ 90,1 kilogrammes dans la cohorte tirzépatide et de 94,4 kilogrammes dans la cohorte sémaglutide.

Élément de conception	Détails
Type d'étude	Phase 3b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
Traitement antérieur	72 semaines de tirzépatide ou de sémaglutide dans l'étude SURMOUNT-5
cohorte post-tirzépatide	205 participants
Cohorte post-sémaglutide	171 participants
Durée de la nouvelle phase	52 semaines
Lieu	29 centres aux États-Unis

Quels résultats ont montré l'effet du tirzépatide

Les participants ayant déjà reçu du tirzépatide et dont le poids s'était stabilisé ont conservé 74,7 % de leur perte de poids antérieure sous orforglipron. Dans le groupe placebo, ce chiffre était de 49,2 %. La différence entre les groupes était statistiquement significative, soit 25,5 points de pourcentage.

Autrement dit, après l'arrêt du tirzépatide, les participants ont repris une partie de leur poids initial sans traitement d'entretien actif, tandis que le passage à l'orforglipron a permis de maintenir davantage les résultats obtenus. Ceci est particulièrement important car le tirzépatide induit généralement une perte de poids significative, et même une perte partielle d'efficacité peut avoir des conséquences cliniques importantes.

Parmi les participants du groupe tirzépatide ayant atteint un plateau de poids, 43,7 % des patients sous orforglipron ont conservé au moins 80 % de leur perte de poids initiale. Ce chiffre était de 16,4 % dans le groupe placebo. Ceci démontre que le médicament a non seulement légèrement ralenti la reprise de poids, mais a également permis, chez certaines personnes, de maintenir la majeure partie de la perte de poids.

L’analyse de l’ensemble des participants de la cohorte post-tirzépatide a également démontré un avantage de l’orforglipron: les participants ont conservé environ 74,4 % de leur perte de poids initiale, contre 49,7 % dans le groupe placebo. Ce résultat s’est donc maintenu non seulement dans le sous-groupe restreint des participants ayant atteint un plateau, mais également dans l’analyse globale.

Après tirzépatide	Orforglipron	Placebo
Proportion de la perte de poids antérieure conservée chez les personnes ayant atteint un plateau	74,7%	49,2%
Différence par rapport au placebo	25,5 points de pourcentage	-
Maintien d'au moins 80 % de la perte de poids précédente	43,7%	16,4%
Pourcentage de perte de poids maintenue chez tous les participants	74,4%	49,7%

Quels ont été les résultats après l'administration de sémaglutide?

Dans la cohorte de participants précédemment traités par sémaglutide, le résultat était encore plus marqué. Chez ceux ayant atteint un plateau de poids, l'orforglipron a permis de maintenir 79,3 % de la perte de poids antérieure, contre seulement 37,6 % pour le placebo. La différence était de 41,7 points de pourcentage.

Cela signifie qu'après l'arrêt du sémaglutide sans traitement d'entretien actif, la reprise de poids était plus importante. Cependant, le passage à l'orforglipron a permis de maintenir la plupart des résultats obtenus. D'un point de vue clinique, ceci est particulièrement important pour les patients ayant obtenu une perte de poids significative sous sémaglutide mais qui, pour diverses raisons, souhaitent passer à un traitement oral.

Parmi les participants ayant atteint un plateau de poids après un traitement par sémaglutide, 55 % de ceux sous orforglipron ont conservé au moins 80 % de leur perte de poids initiale. Dans le groupe placebo, ce chiffre n'était que de 6,9 %. Ceci démontre une différence significative entre le maintien du traitement et son arrêt.

Dans une évaluation plus large portant sur tous les participants de la cohorte sous sémaglutide, l'orforglipron a permis de maintenir 85,9 % de la perte de poids initiale, contre 40,2 % avec le placebo. Les auteurs concluent donc que ce médicament pourrait être un outil utile pour minimiser la reprise de poids après un traitement par injection.

Après le sémaglutide	Orforglipron	Placebo
Proportion de la perte de poids antérieure conservée chez les personnes ayant atteint un plateau	79,3%	37,6%
Différence par rapport au placebo	41,7 points de pourcentage	-
Maintien d'au moins 80 % de la perte de poids précédente	55,0%	6,9%
Pourcentage de perte de poids maintenue chez tous les participants	85,9%	40,2%

Sécurité et tolérance

Le profil des événements indésirables observés dans l'étude était globalement conforme à celui attendu pour les médicaments ciblant le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient d'ordre gastro-intestinal: nausées, constipation, vomissements ou diarrhée. La plupart de ces réactions étaient d'intensité légère à modérée.

La proportion de participants ayant interrompu le traitement en raison d'événements indésirables variait de 4,8 % à 7,3 % parmi ceux ayant reçu la dose maximale tolérée d'orforglipron. L'incidence globale des événements indésirables et des événements indésirables graves était similaire entre les groupes, ce qui confirme la conclusion d'une tolérance acceptable dans les conditions de l'étude.

Au cours des quatre premières semaines suivant le passage d'un traitement par injection à l'orforglipron, l'incidence globale des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements et diarrhée, était de 10,5 % dans le groupe tirzépatide et de 9,5 % dans le groupe sémaglutide. Les chercheurs précisent que la plupart de ces effets étaient d'intensité légère à modérée.

Il est important de noter que l'étiquetage de Foundayo approuvé par la FDA comprend des mises en garde et des précautions d'emploi, notamment en cas de pancréatite, de réactions gastro-intestinales graves, d'insuffisance rénale aiguë due à une perte de liquides, d'hypoglycémie, de réactions d'hypersensibilité, de rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2, de maladie de la vésicule biliaire et de risque d'inhalation lors d'une anesthésie générale ou d'une sédation profonde. Ce médicament ne doit pas non plus être administré simultanément avec un autre agoniste des récepteurs du GLP-1.

Problème de sécurité	Ce que l'on sait
Réactions courantes	Nausées, constipation, vomissements, diarrhée
La gravité de la plupart des réactions gastro-intestinales	Légère à modérée
Arrêt du traitement en raison d'événements indésirables	4,8 à 7,3 % à la dose maximale tolérée
Avertissements spéciaux	Pancréatite, réactions gastro-intestinales sévères, insuffisance rénale aiguë, hypoglycémie, maladie de la vésicule biliaire
Limite importante	Ne pas associer à un autre agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon.

Qu’est-ce que cela change dans le traitement de l’obésité?

L'intérêt principal de cette étude réside dans l'élaboration d'un modèle fondé sur des données probantes pour le traitement d'entretien après une thérapie par injections. Jusqu'à présent, une question fréquemment posée était celle de la prise en charge des patients ayant obtenu une perte de poids significative grâce au sémaglutide ou au tirzépatide, mais qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas poursuivre les injections. L'étude ATTAIN-MAINTAIN démontre que l'orforglipron par voie orale peut constituer une option pour maintenir les résultats obtenus.

Cela pourrait faire évoluer la logique du traitement de l'obésité vers des schémas thérapeutiques plus flexibles. Un patient pourrait poursuivre un traitement injectable, un autre passer à une forme orale, et un troisième utiliser cette dernière comme traitement d'entretien à long terme. Cependant, cette personnalisation ne devrait pas reposer uniquement sur la facilité d'utilisation, mais aussi sur l'efficacité, la tolérance, les contre-indications, les comorbidités et la disponibilité du médicament.

Le contexte réglementaire est également important: la FDA a approuvé Foundayo le 1er avril 2026, pour une utilisation en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue afin de réduire l’excès de poids corporel et de maintenir la perte de poids chez les adultes obèses ou en surpoids présentant au moins une comorbidité liée au poids.

Parallèlement, l'orforglipron ne remplace pas l'alimentation, l'activité physique, le contrôle de la tension artérielle, de la glycémie et du profil lipidique, le sommeil ou la prise en charge des comorbidités. Comme les autres médicaments contre l'obésité, il est plus efficace lorsqu'il est intégré à une stratégie médicale à long terme plutôt que comme simple « pilule amaigrissante ».

Changement possible de pratique	Qu'est-ce que cela signifie?
Passer des injections aux comprimés	Peut aider à maintenir le poids après la prise de sémaglutide ou de tirzépatide
Plus d'options pour le patient	Moins d'obstacles liés aux injections et au stockage
Traitement de soutien	Ne vous concentrez pas uniquement sur la perte de poids, mais aussi sur son maintien.
Ne remplace pas un mode de vie	L'alimentation et l'activité physique restent des indications
Une surveillance médicale est requise.	Il est important de prendre en compte les risques, les contre-indications et la tolérance.

Limites de l'étude

La première limite de l'étude SURMOUNT-5 réside dans le fait que les participants avaient déjà suivi avec succès un traitement par tirzépatide ou sémaglutide pendant 72 semaines. Il ne s'agit pas d'une population type de patients obèses débutant un traitement, mais plutôt de personnes déjà incluses dans un essai clinique et ayant obtenu un résultat significatif. Par conséquent, les résultats ne peuvent être automatiquement généralisés à tous les patients débutant un traitement.

La seconde limite de l'étude réside dans le fait qu'elle a comparé l'orforglipron à un placebo après l'arrêt du traitement injectable, et non directement à la poursuite du sémaglutide ou du tirzépatide. Par conséquent, elle ne permet pas de déterminer s'il est préférable de poursuivre le traitement injectable antérieur ou de passer à un comprimé oral. Elle montre néanmoins que le comprimé oral est plus efficace que l'absence de traitement d'entretien.

La troisième limite concerne la période de suivi de 52 semaines après le changement de traitement. Bien que ce délai soit important, l'obésité nécessite généralement une prise en charge à long terme. Des données sur l'utilisation à plus long terme, la pratique clinique courante, l'observance, le coût, la disponibilité et l'impact sur les événements cardiovasculaires sont nécessaires.

La quatrième limite concerne le financement et l'implication du fabricant. L'article indique que l'étude a été financée par Eli Lilly and Company, et que le commanditaire a participé à la conception, à la collecte, à l'analyse et à l'interprétation des données, ainsi qu'à la rédaction du rapport. Cela n'invalide pas les résultats, mais exige une interprétation transparente et une confirmation indépendante par des études complémentaires.

Limitation	Pourquoi est-ce important?
Les participants avaient déjà perdu du poids grâce aux injections.	Il ne s'agit pas d'une étude portant sur l'initiation d'un traitement chez tous les patients.
La comparaison a été effectuée avec un placebo.	Il n'existe pas de réponse directe à la question de savoir si le passage à un autre traitement est préférable à la poursuite des injections.
52 semaines d'observation	Des données à plus long terme sont nécessaires.
L'étude a été financée par le fabricant.	La transparence et la vérification indépendante sont requises.
L'étude a été menée aux États-Unis.	La disponibilité et les pratiques réelles peuvent varier d'un pays à l'autre.

Conclusion brève

L'étude ATTAIN-MAINTAIN montre que l'orforglipron administré quotidiennement par voie orale a permis de maintenir une part importante de la perte de poids obtenue après 72 semaines de traitement par tirzépatide ou sémaglutide. Après l'administration de tirzépatide, les participants sous orforglipron ont conservé environ 75 % de leur perte de poids initiale, et après l'administration de sémaglutide, environ 79 %, tandis que la rétention était significativement plus faible dans les groupes placebo.

L'essentiel de cette information n'est pas qu'il existe une « pilule miracle remplaçant les injections », mais que l'obésité est de plus en plus considérée comme une maladie chronique, où la perte de poids initiale est importante, tout comme le maintien du poids à long terme. L'orforglipron peut constituer une option de traitement d'entretien pratique pour certains patients, mais il ne doit être utilisé que sur prescription médicale, en tenant compte des contre-indications, de la tolérance et de la stratégie thérapeutique globale.

Source: Louis J. Aronne, Deborah B. Horn, Carel W. le Roux et al. Orforglipron pour le maintien de la perte de poids: l’essai de phase 3b randomisé en double aveugle ATTAIN-MAINTAIN. Nature Medicine, publié le 13 mai 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04386-7.