Les carences en vitamine B12 et en acide folique peuvent être liées à la fatigue et à une baisse de motivation.

Une étude menée par des scientifiques japonais sur la relation entre les taux d'homocystéine dans le sang, le statut en vitamine B12 et en acide folique, et les indicateurs de fatigue et de motivation chez des adultes en bonne santé a été publiée dans la revue Nutrients. L'article est intitulé « Associations entre l'homocystéine plasmatique, reflet du statut en vitamine B12 et en acide folique, et les indicateurs de fatigue chez les adultes en bonne santé ».

Les auteurs sont partis d'une idée simple mais essentielle: la fatigue ne s'explique pas toujours uniquement par le manque de sommeil ou le surmenage. Chez certaines personnes, la baisse d'énergie et de motivation peut être due à des facteurs alimentaires, notamment un apport insuffisant en vitamines hydrosolubles impliquées dans le métabolisme et le fonctionnement du système nerveux. L'étude s'est concentrée sur l'homocystéine, un biomarqueur dont le taux augmente généralement en cas de carence en vitamine B12 et en acide folique.

L'étude a mesuré les taux d'homocystéine, de folate et de vitamine B12 chez environ 600 participants japonais en bonne santé. La fatigue et la motivation ont été évaluées à l'aide de l'échelle de fatigue de Chalder et d'une échelle visuelle analogique. L'analyse principale a montré que les personnes présentant des taux d'homocystéine sanguine plus élevés avaient des taux de vitamine B12 et de folate plus faibles, indépendamment du sexe.

Le principal résultat différait entre les hommes et les femmes. Chez les hommes, des taux d'homocystéine plus élevés étaient associés à une fatigue physique accrue, tandis que chez les femmes, ils étaient associés à une baisse de motivation. Cependant, les auteurs soulignent qu'il s'agit d'une analyse transversale, ce qui signifie que l'étude met en évidence une association, mais ne prouve pas que des taux élevés d'homocystéine causent spécifiquement la fatigue.

Point clé	Ce que l'on sait
Revue	Nutriments
Date de publication	17 mars 2026
Type d'étude	Analyse transversale
Participants	602 adultes en bonne santé
Biomarqueur primaire	homocystéine plasmatique
nutriments associés	Vitamine B12 et folate
Évaluation de la fatigue	Échelle de fatigue de Chalder
Évaluation de la motivation	Échelle visuelle analogique
DOI	10.3390/nu18060941

Pourquoi les scientifiques s'intéressent-ils à l'homocystéine?

L'homocystéine est un acide aminé produit par l'organisme lors du métabolisme de la méthionine. Normalement, elle doit être métabolisée rapidement, ce qui nécessite notamment du folate et de la vitamine B12. Une carence en ces vitamines peut entraîner une élévation du taux d'homocystéine.

Jusqu'à présent, les taux élevés d'homocystéine étaient surtout évoqués en lien avec les maladies cardiovasculaires, la démence et les fractures. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs proposent de l'envisager comme un indicateur potentiel de la fatigue et de la motivation. Cela ne signifie pas que l'homocystéine constitue un test diagnostique de la fatigue à part entière, mais elle représente un marqueur intéressant pour des recherches ultérieures.

L'acide folique et la vitamine B12 interviennent dans le métabolisme du carbone à un atome, essentiel à la synthèse moléculaire, à la méthylation, au fonctionnement du système nerveux et au métabolisme cellulaire global. Une perturbation de ce métabolisme pourrait théoriquement être associée à un stress oxydatif, à une altération de la régulation neuronale et à une diminution de l'énergie ressentie.

Il est important de ne pas simplifier à l'excès la conclusion. La fatigue est un phénomène multifactoriel. Elle est influencée par le sommeil, le stress, la dépression, l'anxiété, l'activité physique, l'anémie, les maladies thyroïdiennes, les infections, les maladies chroniques, les médicaments et l'alimentation. Par conséquent, dans cette étude, l'homocystéine n'est pas la « cause principale de la fatigue », mais plutôt un signal biologique potentiel qui mérite d'être approfondi.

Facteur biologique	Pourquoi est-ce important?
Homocystéine	Augmentation des troubles métaboliques associés au folate et à la vitamine B12
Folate	Participe au métabolisme du carbone à un atome et à la synthèse de molécules cellulaires importantes.
Vitamine B12	Nécessaire à l'hématopoïèse, au système nerveux et au métabolisme de l'homocystéine
Stress oxydatif	Considéré comme un mécanisme possible de fatigue
différences entre les sexes	Dans cette étude, l'association différait entre les hommes et les femmes.

Comment l'étude a été menée

L'analyse a porté sur 602 adultes vivant à domicile. Il s'agissait de participants en bonne santé, et non de patients atteints du syndrome de fatigue chronique ou de maladies chroniques graves. Ce choix était important: les auteurs souhaitaient déterminer si des biomarqueurs nutritionnels étaient associés à la fatigue quotidienne et à la motivation chez des individus apparemment en bonne santé.

Les taux sanguins d'homocystéine, de folate et de vitamine B12 des participants ont été mesurés. Les taux d'homocystéine ont ensuite été répartis en tertiles séparément pour les hommes et les femmes, ce qui a permis de classer les participants de chaque sexe en trois groupes: ceux présentant des taux faibles, moyens et élevés de ce marqueur. Cette approche nous a permis d'évaluer la relation au sein de chaque sexe, plutôt que de considérer les deux sexes de manière homogène.

La fatigue a été évaluée à l'aide de l'échelle de fatigue de Chalder, qui comprend des questions sur la fatigue physique et mentale. La motivation a été évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique, où le participant situe son état sur une ligne imaginaire. Ces méthodes sont couramment utilisées dans les études sur les états subjectifs, bien qu'elles reposent sur l'auto-évaluation.

Dans leur analyse statistique, les chercheurs ont pris en compte les facteurs susceptibles d'influencer la fatigue: l'âge, la durée du sommeil, la charge de travail, les habitudes alimentaires, le mode de vie et les paramètres biochimiques. Cela réduit le risque de biais significatif, mais n'élimine pas complètement le problème des facteurs cachés, car l'étude n'était pas une expérience impliquant l'administration de vitamines ou la réduction du taux d'homocystéine.

Élément de la méthodologie	Ce qu'ont fait les auteurs
Conception	Étude observationnelle transversale
Participants	602 adultes en bonne santé
Analyse de base	Division de l'homocystéine en tertiles spécifiques au sexe
Échelle de fatigue	Échelle de fatigue de Chalder
Échelle de motivation	Échelle visuelle analogique
Corrections dans l'analyse	L'âge, le sommeil, l'exercice physique, la nutrition, le mode de vie et les facteurs biochimiques
L'objectif principal	Découvrez le lien entre l'homocystéine, le statut vitaminique, la fatigue et la motivation.

Ce que les résultats ont montré

Le premier résultat important était attendu: les tertiles d’homocystéine les plus élevés étaient associés à des concentrations plus faibles de folate et de vitamine B12 chez les hommes comme chez les femmes. Cette association était statistiquement significative (p < 0,001). Ceci confirme que les taux d’homocystéine reflétaient bien le statut vitaminique dans le groupe étudié.

Chez les hommes, le groupe présentant le taux d'homocystéine le plus bas était associé à une fatigue physique moindre, mesurée par l'échelle de fatigue de Chalder. Lors d'une comparaison appariée, les hommes du groupe présentant le taux d'homocystéine le plus élevé avaient des scores de fatigue physique supérieurs à ceux du groupe présentant le taux le plus bas: la différence était de 1,55 point (intervalle de confiance à 95 %: 0,24-2,86; p = 0,022).

Chez les femmes, le tableau était différent: un taux élevé d’homocystéine était associé moins à la fatigue physique qu’à une baisse de motivation. La différence entre les groupes présentant les taux d’homocystéine les plus élevés et les plus faibles était de -5,62 points sur l’échelle visuelle analogique (intervalle de confiance à 95 %: -10,65 à -0,59; p = 0,029).

Cependant, une limite importante subsiste: l’analyse de l’homocystéine en tant que variable continue n’a révélé aucune association statistiquement significative. De ce fait, les résultats sont moins robustes et doivent être considérés comme une hypothèse plutôt que comme une règle clinique établie. Les auteurs eux-mêmes soulignent la nécessité d’études longitudinales et mécanistiques pour élucider les relations causales.

Résultat	Qu'a-t-on découvert?
Homocystéine et folate	Plus le taux d'homocystéine était élevé, plus le taux de folate était faible.
Homocystéine et vitamine B12	Plus le taux d'homocystéine était élevé, plus les niveaux de vitamine B12 étaient faibles.
Hommes	Un taux élevé d'homocystéine a été associé à une plus grande fatigue physique.
Femmes	Un taux élevé d'homocystéine a été associé à une baisse de la motivation.
Analyse continue de l'homocystéine	Aucune association significative n'a été trouvée.
Interprétation générale	Les résultats sont préliminaires et nécessitent une confirmation.

Pourquoi les résultats ont-ils différé entre les hommes et les femmes?

L'un des aspects intéressants de l'étude réside dans les différences observées entre les sexes. Chez les hommes, l'association était principalement liée à la fatigue physique, tandis que chez les femmes, elle était liée à la motivation. Ceci pourrait refléter des différences dans le métabolisme des vitamines, les taux hormonaux, la composition corporelle, le mode de vie, l'évaluation subjective de la fatigue, ou l'interaction de plusieurs facteurs.

Cependant, l'étude n'apporte pas de réponse définitive quant à la cause de ce phénomène. Son caractère transversal ne permet d'appréhender la situation qu'à un instant précis et ne révèle donc pas les dynamiques sous-jacentes: par exemple, si l'augmentation du taux d'homocystéine précède la fatigue, ou si les personnes souffrant de fatigue modifient leur alimentation et leur mode de vie, ce qui aggrave leur statut vitaminique.

Un troisième scénario est également possible: l’homocystéine et la fatigue dépendent toutes deux d’autres facteurs. Par exemple, un manque de sommeil, le stress, une faible activité physique, l’alimentation, la consommation d’alcool, les processus inflammatoires ou des problèmes de santé sous-jacents peuvent affecter simultanément les paramètres biochimiques et le bien-être.

La conclusion la plus rigoureuse est donc que l'étude met en évidence des différences potentielles dans les liens entre les taux d'homocystéine, la fatigue et la motivation chez les hommes et les femmes, sans toutefois expliquer le mécanisme sous-jacent. Pour comprendre la causalité, des études de suivi des participants sur une période donnée ou examinant l'évolution de la fatigue et de la motivation après correction des carences en folate et en vitamine B12 sont nécessaires.

Explication possible	Pourquoi cela nécessite-t-il une vérification?
Différences dans le métabolisme des vitamines	Des données biochimiques et longitudinales sont nécessaires
Facteurs hormonaux	L'étude n'a pas testé directement le mécanisme.
Différentes structures de fatigue	Les hommes et les femmes peuvent signaler les symptômes différemment.
Mode de vie et sommeil	Ces facteurs pourraient influencer la relation
Nutrition	Les carences en folate et en vitamine B12 peuvent refléter un déséquilibre alimentaire global.
Facteurs cachés	Les études observationnelles ne les éliminent pas complètement

Qu’est-ce que cela signifie pour le citoyen lambda?

La principale conclusion pratique n'est pas que toutes les personnes souffrant de fatigue doivent prendre de toute urgence de la vitamine B12 ou de l'acide folique. L'étude n'a pas testé les traitements vitaminiques ni prouvé que les compléments alimentaires réduisent la fatigue. Elle a toutefois mis en évidence un lien entre des taux élevés d'homocystéine, des taux faibles de folate et de vitamine B12, et certains indicateurs de fatigue ou de motivation.

L'étude confirme une recommandation simple: une alimentation équilibrée et variée est essentielle. L'acide folique est généralement apporté par les légumes verts à feuilles, les légumineuses et d'autres aliments végétaux, tandis que la vitamine B12 provient principalement des produits animaux ou des aliments enrichis. Les personnes suivant un régime végétalien, souffrant de malabsorption, âgées ou atteintes de maladies gastro-intestinales peuvent présenter un risque accru de carence en vitamine B12.

Si la fatigue persiste, perturbe le travail et s'accompagne de somnolence, de faiblesse, d'essoufflement, de palpitations, de perte de poids, de symptômes dépressifs, de douleurs, de troubles du sommeil ou de difficultés de concentration, elle ne doit pas être attribuée uniquement à une « carence en vitamines ». Dans ce cas, il convient de rechercher des causes médicales: anémie, dysfonctionnement thyroïdien, infections chroniques, maladies inflammatoires, dépression, troubles du sommeil et autres affections.

Cette étude pourrait notamment suggérer aux médecins et aux chercheurs que le statut vitaminique et l'homocystéine pourraient être intégrés à une évaluation plus globale de la fatigue. Cependant, il n'existe actuellement aucune preuve permettant d'utiliser l'homocystéine comme marqueur diagnostique unique de la fatigue chronique ou de la baisse de motivation chez les personnes en bonne santé.

Question	Réponse pratique
Devrait-on faire tester le taux d'homocystéine de toutes les personnes fatiguées?	Non, l'étude ne formule pas une telle recommandation.
L'étude prouve-t-elle que les vitamines sont bénéfiques contre la fatigue?	Non, il ne s'agit pas d'une étude thérapeutique.
L'alimentation peut-elle être liée à la fatigue?	Oui, les données confirment cette hypothèse.
Que faut-il vérifier en cas de fatigue prolongée?	Sommeil, anémie, thyroïde, dépression, inflammation, maladies chroniques et nutrition
Est-il possible de prendre soi-même de fortes doses de vitamines?	Il est préférable de ne pas le faire sans indications et sans évaluation médicale.
Le principal avantage de l'étude	Elle met en lumière l'homocystéine et le statut vitaminique comme un domaine prometteur pour des études ultérieures.

Limites de l'étude

La première limite réside dans la nature transversale de l'étude. Toutes les mesures ayant été effectuées durant la même période, il est impossible de conclure que des taux élevés d'homocystéine précèdent la fatigue ou la baisse de motivation. Pour établir un lien de causalité, des études longitudinales, avec un suivi des participants pendant des mois, voire des années, sont nécessaires.

La seconde limite de l'étude réside dans le fait que les participants étaient des adultes japonais en bonne santé. Si cela est pertinent pour étudier les relations biologiques précoces, les résultats ne peuvent être automatiquement généralisés aux patients atteints du syndrome de fatigue chronique, d'encéphalomyélite myalgique, du syndrome post-COVID, de dépression sévère, d'anémie ou de maladies chroniques importantes.

La troisième limite réside dans l'évaluation subjective de la fatigue et de la motivation. Bien que les échelles soient utiles et validées, elles restent tributaires de la perception, de l'humeur, du sommeil, du stress et des circonstances quotidiennes de la personne. Il est donc conseillé de compléter ces données par des mesures objectives de l'activité, du sommeil, des performances cognitives et de l'état physiologique.

La quatrième limite réside dans l'ambiguïté statistique. Des associations ont été observées lors d'analyses par tertiles et séparément selon le sexe, mais elles n'ont pas persisté lorsque l'homocystéine a été analysée comme une variable continue. Ces conclusions sont donc préliminaires et appellent à la prudence afin d'éviter de transformer une hypothèse intéressante en une recommandation médicale prématurée.

Limitation	Pourquoi est-ce important?
Conception en coupe transversale	Il est impossible de prouver la causalité
Échantillon japonais sain	Les résultats peuvent varier d'un patient à l'autre et dans d'autres populations.
Échelles d'auto-évaluation	La fatigue et la motivation dépendent de la perception subjective
Aucune intervention	L'efficacité d'une correction vitaminique n'a pas été testée.
Il n'y a pas de stabilité dans l'analyse continue	Le signal statistique nécessite une confirmation.
Des facteurs cachés sont possibles	Le sommeil, le stress, la maladie et l'alimentation pourraient influencer les résultats.

La principale conclusion

Une étude publiée dans la revue Nutrients a révélé que chez les adultes en bonne santé, des taux élevés d'homocystéine étaient associés à des taux plus faibles de folate et de vitamine B12, ainsi qu'à certains indicateurs de fatigue et de motivation. Chez les hommes, cette association se manifestait par une fatigue physique, tandis que chez les femmes, elle se traduisait par une baisse de motivation.

L'intérêt scientifique de cette étude réside dans l'approfondissement de notre compréhension de la fatigue: outre le sommeil, le stress et l'exercice physique, il convient de s'intéresser à la nutrition, au statut vitaminique et aux marqueurs biochimiques du métabolisme. L'homocystéine se révèle particulièrement intéressante comme indicateur d'une éventuelle carence en vitamine B12 et en acide folique.

Toutefois, la conclusion pratique doit être rigoureuse: ceci ne prouve pas que les vitamines traitent la fatigue, et ne justifie pas la prescription généralisée de compléments alimentaires. Ces résultats doivent être considérés comme une hypothèse à vérifier par des études longitudinales et des essais cliniques visant à corriger les carences en vitamine B12 et en acide folique.

Source d'information: Hiroaki Kanouchi, Ayaka Yamamoto, Akiko Kuwabara, Shigeo Takenaka, Eiji Nishikubo, Yukihiro Nomura, Takehiro Naruto, Kyosuke Watanabe, Kei Mizuno, Yasuyoshi Watanabe. Associations de l'homocystéine plasmatique reflétant le statut en vitamine B12 et en folate avec des résultats liés à la fatigue chez les adultes en bonne santé. Nutriments 2026;18(6):941. DOI: 10.3390/nu18060941.