L'anémie chez les adultes de 60 ans et plus est associée à une augmentation de 66 % du risque de démence.

Dans un article publié dans JAMA Network Open, des chercheurs ont examiné si l'anémie chez les personnes âgées est associée non seulement au risque futur de démence, mais aussi à des modifications sanguines reflétant la pathologie de la maladie d'Alzheimer, la neurodégénérescence et l'activation gliale. L'article est intitulé « Anémie et biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer dans le développement de la démence ».

L'idée centrale de l'étude était simple: si un faible taux d'hémoglobine est effectivement associé à une détérioration de la santé cérébrale, cela devrait se traduire non seulement par des diagnostics de démence plus précoces, mais aussi par des taux plus élevés de biomarqueurs sanguins modernes. Les auteurs ont analysé trois de ces marqueurs: la protéine tau phosphorylée 217, associée à la pathologie de la maladie d'Alzheimer; les chaînes légères des neurofilaments, qui reflètent les lésions neuroaxonales; et la protéine gliale fibrillaire acide, qui indique l'activation des astrocytes et la réponse gliale.

L’étude a été menée à partir des données de l’Étude nationale suédoise sur le vieillissement et les soins à Kungsholmen, une cohorte populationnelle. L’analyse finale a porté sur 2 282 personnes âgées de 60 ans et plus, indemnes de démence au début de l’étude. La durée moyenne du suivi était de 9,3 ans, période durant laquelle 362 participants ont développé une démence.

Le principal résultat a montré que l'anémie était associée à des taux plus élevés des trois biomarqueurs et à un risque accru de démence ultérieure. Le profil le plus préoccupant a été observé chez les personnes présentant un faible taux d'hémoglobine associé à des taux déjà élevés de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et de la neurodégénérescence.

Paramètre clé	Ce que l'étude a montré
Revue	JAMA Network Open
Date de publication	17 avril 2026
DOI	10.1001/jamanetworkopen.2026.4029
Conception	Étude de cohorte populationnelle
Pays	Suède
Participants	2 282 personnes sans démence au début
Période d'observation moyenne	9,3 ans
La principale conclusion	L'anémie est liée à des taux plus élevés de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et à un risque accru de démence.

La source de données du tableau est un article de JAMA Network Open. [1]

Conception de l'étude

Les auteurs ont utilisé des données longitudinales issues d'une étude menée auprès des habitants du quartier de Kungsholmen à Stockholm. Les participants ont été recrutés dans la cohorte entre 2001 et 2004, puis examinés tous les trois ou six ans, selon leur âge, jusqu'à fin 2019. L'analyse a exclu les personnes atteintes de démence au début de l'étude, ainsi que les participants pour lesquels les données relatives à l'hémoglobine ou aux biomarqueurs étaient manquantes.

L’anémie a été définie selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé et le taux d’hémoglobine a été mesuré lors de la visite initiale. Les cas de démence ont été diagnostiqués selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV), et les concentrations sériques des biomarqueurs ont été mesurées à l’aide du test ultrasensible Simoa.

Sur les 3 363 participants de la cohorte initiale, 2 282 ont été retenus après exclusions. Leur âge médian était de 72,2 ans et 61,6 % étaient des femmes. À l’inclusion, 199 participants (8,7 %) présentaient une anémie, dont 90,5 % étaient de type normocytaire.

Pour calculer le risque, les auteurs ont utilisé des modèles de Cox à risques proportionnels et ont ajusté l'analyse en fonction d'importants facteurs de confusion: la cohorte d'âge, le sexe, le niveau d'éducation, l'insuffisance rénale chronique, les maladies cardiovasculaires, le cancer, l'insuffisance pondérale, la supplémentation en vitamines et en fer, et les taux d'interleukine 6. Ceci est important car, sans cela, l'association entre l'anémie et la démence pourrait être trop facilement expliquée par la simple « fragilité » générale des personnes âgées les plus malades.

Élément de conception	Comment cela a été mis en œuvre
Source de données	SNAC-K, une cohorte suédoise basée sur la population
Âge des participants	60 ans et plus
période de recrutement	2001-2004
Fin de l'observation	2019
Exode	Nouveaux cas de démence
Biomarqueurs	protéine tau phosphorylée 217, chaîne légère des neurofilaments, protéine gliale fibrillaire acide
Modèles de base	Modèles de Cox et régression quantile
Correction	données démographiques, maladies, poids corporel, inflammation, suppléments de fer et de vitamines

La source de données du tableau est un article de JAMA Network Open. [2]

Quels résultats les chercheurs ont-ils obtenus?

Au départ, les personnes anémiques présentaient déjà des différences par rapport aux autres: elles étaient plus âgées, plus susceptibles de souffrir de maladies chroniques et plus susceptibles d’avoir des taux élevés des trois biomarqueurs. Leur taux médian de tau phosphorylée 217 était de 0,20 contre 0,10 pg/mL, leur taux de chaîne légère de neurofilament était de 36,6 contre 17,0 pg/mL et leur taux de protéine gliale fibrillaire acide était de 187,8 contre 117,4 pg/mL.

Après ajustement pour les facteurs de confusion, l'anémie restait associée à des taux plus élevés de biomarqueurs. L'association la plus forte concernait les chaînes légères des neurofilaments: β = 0,25. Pour la protéine tau phosphorylée 217, β était de 0,22 et pour la protéine gliale fibrillaire acide, de 0,08. Autrement dit, un faible taux d'hémoglobine était plus fortement associé aux signes de lésions neurodégénératives et à la pathologie tau qu'à l'activation gliale.

Au cours du suivi, la démence s'est développée significativement plus fréquemment chez les personnes anémiques: 4,37 cas pour 100 personnes-années contre 1,65 cas pour 100 personnes-années chez les personnes non anémiques. Après ajustement complet, l'anémie était associée à un risque de démence accru de 66 %, soit un rapport de risque de 1,66.

Plus intéressant encore était le lien observé non seulement avec l'anémie, mais aussi avec le taux d'hémoglobine lui-même. Les auteurs ont constaté une relation non linéaire: plus le taux d'hémoglobine était bas, plus le risque de démence était élevé, jusqu'à environ 14 g/dL, après quoi la courbe se stabilisait. Cela signifie que l'étude suggère non seulement l'existence d'un « seuil d'anémie » formel, mais aussi un lien plus large entre un faible taux d'hémoglobine et la fragilité cérébrale.

L'association persistait même avec des critères de contrôle plus stricts. Elle restait significative après exclusion des personnes présentant un trouble cognitif léger au départ et après exclusion de celles ayant développé une démence au cours des six premières années de suivi. Ceci rend moins probable l'explication simpliste selon laquelle l'anémie serait simplement une manifestation tardive d'une démence débutante.

Résultat	Signification
Anémie au début	199 sur 2282, soit 8,7%
Démence pendant l'observation	362 personnes
Fréquence de la démence chez les personnes anémiques	4,37 pour 100 personnes-années
Fréquence de la démence sans anémie	1,65 pour 100 personnes-années
Risque ajusté de démence en cas d'anémie	1,66
L'association la plus forte parmi les biomarqueurs	chaînes légères de neurofilaments
La relation entre l'hémoglobine et le risque	non linéaire, avec un risque croissant à mesure que le taux d'hémoglobine diminue

La source des données du tableau est un article de JAMA Network Open. [3]

L'élément le plus important du travail: la combinaison de l'anémie et des biomarqueurs

Les auteurs ont examiné séparément les conséquences d'une faible hémoglobine associée à des biomarqueurs déjà élevés. Il s'est avéré que cette combinaison représente le risque le plus important. Par exemple, chez les personnes anémiques présentant des taux élevés de chaînes légères de neurofilaments, le rapport de cotes ajusté pour la démence atteignait 3,64 par rapport au groupe sans anémie et présentant de faibles taux de ce marqueur.

Un schéma similaire a été observé pour d'autres marqueurs. L'association d'anémie et d'un taux élevé de protéine tau phosphorylée 217 présentait un odds ratio de 3,01, tandis que l'association d'anémie et d'un taux élevé de protéine gliale fibrillaire acide (GFAP) était de 3,34. Autrement dit, les biomarqueurs pris individuellement augmentaient déjà le risque, mais l'association avec l'anémie l'accroissait davantage.

Il est particulièrement remarquable que les auteurs aient observé une interaction additive pour les chaînes légères des neurofilaments. Cela signifie que la présence concomitante d'anémie et d'un taux élevé de NfL ne résulte pas simplement de la somme de ces deux facteurs de risque, mais plutôt d'une combinaison plus étroite qui accroît le risque global de démence. C'est pourquoi, dans la discussion de l'étude, les NfL apparaissent comme le marqueur le plus sensible de cette association.

Dans l'analyse par sexe, les signaux étaient plus marqués chez les hommes, bien que toutes les interactions n'aient pas atteint le seuil de signification statistique. Par exemple, pour l'association d'anémie et d'un taux élevé de protéine gliale fibrillaire acide chez les hommes, le rapport de cotes était de 7,16, tandis que pour l'association d'anémie et d'un taux élevé de chaînes légères de neurofilaments, il était de 5,48. Les auteurs recommandent la prudence dans l'interprétation de ces différences entre les sexes, mais estiment que le sujet mérite d'être approfondi.

Une combinaison de facteurs	Rapport de cotes ajusté pour la démence
Anémie + taux élevé de tau phosphorylée 217	3.01
Anémie + taux élevés de chaînes légères de neurofilaments	3,64
Anémie + taux élevé de protéine gliale fibrillaire acide	3,34
Hommes: anémie + taux élevés de chaînes légères de neurofilaments	5,48
Hommes: anémie + taux élevé de protéine gliale fibrillaire acide	7.16

La source de données du tableau est un article de JAMA Network Open. [4]

Que signifie cela et que ne prouve pas encore l'étude?

Les auteurs interprètent ces résultats comme un possible « dialogue » biologique entre l'anémie et les processus pathologiques cérébraux. Ils émettent l'hypothèse qu'un faible taux d'hémoglobine pourrait non seulement accompagner une dégradation de l'état de santé général, mais aussi fragiliser le cerveau face aux neuropathologies existantes. Dans leur discussion, ils suggèrent que l'hypoxie cérébrale chronique, le stress oxydatif, la neuroinflammation et les lésions neuronales progressives pourraient constituer des maillons de cette chaîne.

Il est toutefois crucial de ne pas tirer de conclusions hâtives de cette information. L'étude était observationnelle; elle met en évidence une association, et non un lien de causalité direct entre l'anémie et la maladie d'Alzheimer ou la démence. De plus, les personnes anémiques présentaient davantage de comorbidités, étaient plus âgées et cliniquement plus vulnérables, malgré les efforts des auteurs pour corriger statistiquement ces différences.

D'autres limites existent également. La plupart des cas d'anémie étaient normocytaires; l'étude ne fournit donc que peu d'informations sur les taux d'hémoglobine extrêmes ni sur le comportement des variantes microcytaires ou macrocytaires. De plus, certains participants ont dû être exclus en raison de données manquantes. Ces personnes étaient plus âgées, moins instruites et présentaient davantage de comorbidités, ce qui pourrait avoir sous-estimé la force des associations observées.

Autre point important: les participants étaient majoritairement des résidents blancs d’un seul quartier de Stockholm, et les biomarqueurs n’ont été mesurés qu’une seule fois, au début de l’étude. Par conséquent, celle-ci n’aborde pas la question de l’évolution des biomarqueurs au fil du temps suite aux variations du taux d’hémoglobine, ni celle de la généralisation de ces résultats à des populations plus diversifiées. Néanmoins, les auteurs considèrent l’anémie comme un facteur de risque cliniquement significatif de démence et une cible potentiellement modifiable pour la prévention.

Comment interpréter correctement l'étude	Signification pratique
Il s'agit d'une association, et non d'un lien de causalité prouvé.	L'automédication fondée sur une seule étude est inacceptable.
L'anémie est liée à un risque accru de démence.	Il ne faut pas sous-estimer un faible taux d'hémoglobine chez les personnes âgées.
L'association d'une anémie et de taux élevés de biomarqueurs est particulièrement défavorable.	À l'avenir, cela pourrait permettre d'évaluer le risque avec plus de précision.
L'anémie peut être un facteur modifiable	Des études distinctes sont toutefois nécessaires pour vérifier si sa correction réduit le risque de démence.

La source des données du tableau est un article de JAMA Network Open. [5]

Source d'information: Valletta M, Vetrano DL, Qiu C et al. Anémie et biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer dans le développement de la démence. Réseau JAMA ouvert. 2026;9(4):e264029. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.4029.